Cancer Research Report

Cancer Research Report

每周自动更新 | 仅供研究参考，不构成医疗建议

第一章：研究概览与追踪范围

1.1 本报告目的

本报告系统追踪癌症治疗领域的前沿进展，涵盖：

• 药物再利用（Drug Repurposing）：已获批药物在癌症治疗中的新用途
• 代谢疗法（Metabolic Therapy）：基于癌症代谢特征的新型治疗策略
• 免疫治疗（Immunotherapy）：CAR-T、免疫检查点抑制剂、mRNA癌症疫苗、TIL疗法
• 靶向治疗（Targeted Therapy）：新型靶向药物与联合方案（KRAS抑制剂、双特异性抗体、ADC）
• 新兴疗法：溶瘤病毒、CRISPR基因编辑、纳米药物递送、液体活检、AI诊断
• 中国大陆上市与可及性：药物在中国的批准状态、临床试验、购买渠道

1.2 信息来源

• PubMed / PMC 同行评审论文（2025-2026年文献）
• Nature / Science / NEJM / Lancet / Cell / JAMA 顶级期刊
• ClinicalTrials.gov 注册临床试验
• FDA / EMA / NMPA（中国国家药监局）/ CDE 药物审批公告
• arXiv / bioRxiv / medRxiv / ChemRxiv 预印本平台
• PNAS / Research Square
• 社交媒体患者案例报告（经医学文献交叉验证）
• 制药公司官方发布

1.3 重要声明

⚠ 本报告中部分内容涉及 超适应症用药（Off-label Use） 和 个案报告（Case Reports）。个案报告不能替代随机对照临床试验的结论。部分案例来源的文献已被撤稿（Retracted）。读者应在专业肿瘤科医生指导下做出任何医疗决策。

第二章：AACR 2026年会重大突破速报

AACR（美国癌症研究协会）2026年年会 是全球最大、最具影响力的癌症研究学术会议。以下为本届会议报告的重大突破和最新临床试验结果。

2.1 下一代KRAS抑制剂——扩展精准肿瘤学新前沿

2.1.1 Elisrasib——新一代KRAS G12C抑制剂

Cho BC 等（延世大学癌症中心，韩国）在第一场临床试验全体会议上报告了 elisrasib 的I/II期试验更新数据 [32]：

• 药物特点：设计用于更快、更强的靶点结合力，实现持续抑制
• KRAS G12C抑制剂初治队列（推荐剂量600mg）：
• ORR：58.8%，DCR：98.5%
• 中位PFS：12.2个月
• 中位DoR：16.5个月，12个月OS率：72%
• 显著高于第一代KRAS G12C抑制剂的缓解率和持续缓解时间
• 既往KRAS G12C抑制剂治疗失败队列：
• ORR：32.3%，DCR：83.9%
• 中位PFS：8.1个月，中位DoR：15.6个月，12个月OS率：71%
• 脑转移患者和KRAS基因扩增患者中也观察到肿瘤缓解
• 已获FDA突破性疗法认定和快速通道认定（NSCLC适应症）

2.1.2 Zoldonrasib——首个KRAS G12D选择性抑制剂

Riess JW 等（UC Davis综合癌症中心）报告了 zoldonrasib 的I期试验结果 [33]：

• 突破性意义：首个靶向KRAS G12D突变（GTP结合活性状态）的三复合物RAS(ON)抑制剂
• 背景：KRAS G12D突变在胰腺癌、结直肠癌和肺癌中常见，是巨大的未满足需求
• G12D突变NSCLC患者（n=27，既往接受化疗和免疫治疗）：
• 确认ORR：52%，DCR：93%
• 中位PFS：11.1个月，12个月OS率：73%
• 87%的ctDNA检测阳性患者在治疗后ctDNA显著下降
• 意义：首次证明直接靶向KRAS G12D活性状态在临床上可行且有效

2.2 创新联合疗法——合成致死新策略

2.2.1 Zedoresertib + Lunresertib（WEE1/PKMYT1双靶点合成致死）

Yap TA 等（MD安德森癌症中心）报告了首创性联合方案I期试验结果 [34]：

• 药物组合：Zedoresertib（WEE1抑制剂）+ Lunresertib（PKMYT1抑制剂）
• 靶点逻辑：CCNE1扩增和PPP2R1A失活突变导致高复制应激；WEE1和PKMYT1维持G2/M检查点完整性；双靶点抑制实现合成致死
• 患者群体：62例经重度预治疗的CCNE1/FBXW7/PPP2R1A基因组改变实体瘤
• 关键结果：
• 卵巢癌患者：80%出现肿瘤缩小，ORR 37.5%，DCR 87.5%
• CCNE1扩增患者ORR高达 60%
• 总体分子学缓解率47%，卵巢癌患者中67%
• 已获FDA快速通道认定（CCNE1扩增/FBXW7/PPP2R1A突变的卵巢癌）

2.3 下一代抗体药物偶联物（ADC）突破

2.3.1 Enhertu + Olaparib联合方案

Lee EK 等（Dana-Farber癌症研究所）报告了T-DXd（trastuzumab deruxtecan/Enhertu）联合olaparib的I期试验 [35]：

• 设计理念：通过ADC靶向递送拓扑异构酶抑制剂，联合PARP抑制剂——此前已知有效的协同组合但因毒性过大无法全身给药
• 患者：28例HER2阳性复发性/晚期子宫癌（12例）和卵巢癌（16例），铂耐药
• 推荐II期剂量：T-DXd 5.4mg/kg d1 + olaparib 300mg bid d8-14（21天周期）
• 结果：6个月PFS率 88.2%，确认ORR 46%
• 安全性：可接受的安全性谱

2.3.2 SYS6010——新型EGFR靶向ADC（鼻咽癌）

Yang XG 等（石药集团，中国）报告了SYS6010（EGFR靶向ADC）治疗晚期鼻咽癌的I期试验 [36]：

• 患者：56例经PD-1抑制剂和铂类化疗后进展的晚期鼻咽癌
• 结果（54例可评估）：
• ORR：31.5%（含1例CR），DCR：87%
• 中位PFS：7.5个月
• 未接受过EGFR靶向单抗亚组ORR更高（42.9%-50%）
• 意义：为鼻咽癌后线治疗提供新选择

2.3.3 QLS5132——CLDN6靶向ADC（铂耐药卵巢癌）

Zhu T 等（浙江省肿瘤医院）报告了QLS5132（CLDN6靶向ADC）的I期试验 [37]：

• 突破：CLDN6在卵巢癌细胞上优先表达，是理想靶点
• 患者：28例铂耐药晚期卵巢癌（经重度预治疗）
• 结果（18例可评估）：
• 总体ORR：50%，DCR：94.4%
• 4.8mg/kg剂量组ORR：55.6%
• 3.2mg/kg及以上剂量组DCR：100%
• 即使CLDN6低表达或检测不到的患者也有缓解
• 安全性：推荐II期剂量下未见间质性肺病、眼毒性、口腔黏膜炎或发热性中性粒细胞减少

2.4 CAR-T细胞治疗实体瘤新策略

Carl H. June（宾夕法尼亚大学，CAR-T疗法先驱）在开幕全体会议上报告了多项CAR-T治疗实体瘤新策略 [38]：

• EGF-IL13双靶向CAR-T治疗胶质母细胞瘤：13例患者中2例部分缓解、7例疾病稳定
• 序贯CAR-T策略治疗胰腺癌：首先使用CAR-T消除癌症相关成纤维细胞（CAF），随后间皮素靶向CAR-T到达癌细胞——在小鼠模型中成功克服了胰腺癌微环境屏障
• 体内原位生成CAR-T：讨论了体内CAR-T生成的潜力以及协同基因破坏组合

2.5 前列腺癌谱系可塑性与治疗新思路

Sawyers CL（纪念斯隆凯特琳癌症中心，前AACR主席）报告了前列腺癌进展机制的重大发现 [39]：

• 发现：去势抵抗性前列腺癌通过 谱系转换（腺癌→神经内分泌状态）产生耐药
• 机制：谱系转换由YAP1/TAZ-TEAD和NOTCH1通路调控；细胞外基质（ECM）微环境是关键调控因素
• 反直觉治疗策略：主动促进向神经内分泌状态转化（而非阻止），利用神经内分泌状态上调的 DLL3 作为可成药靶点
• 新发现：乙酰转移酶TIP60上调神经内分泌标志物表达；神经内分泌前列腺癌细胞对TIP60降解高度敏感

2.6 AI驱动癌症风险预测与治疗响应

Barzilay R（MIT）在开幕全体会议上展示了多项AI癌症应用突破 [40]：

• MIRAI：AI乳腺X光分析模型，5年乳腺癌风险预测C-index达 0.80（优于Tyrer-Cuzick模型的0.63）
• MammoGen：生成式AI模型，可基于当前乳腺X光影像生成未来预测影像
• SPARC：整合空间转录组学与组织病理学图像，预测治疗响应

2.7 其他AACR 2026重要报告

2.8 AACR 2026后续重要进展

Zoldonrasib获得FDA突破性疗法认定（2026年1月）

• 基于早期试验数据，FDA于2026年1月授予zoldonrasib突破性疗法认定，用于既往治疗的KRAS G12D突变NSCLC
• Revolution Medicines计划启动关键性研究Rasolve-308（zoldonrasib联合方案一线治疗NSCLC）
• 公司管线还包含RMC-5127（KRAS G12V选择性抑制剂）等新一代RAS(ON)抑制剂

Autogene Cevumeran胰腺癌疫苗6年随访数据（AACR 2026, MSK）

• Balachandran VP等在AACR 2026报告了个体化mRNA新抗原疫苗的6年随访数据
• 近90%的疫苗应答者存活至6年（胰腺癌5年生存率仅约13%）
• 数据来自I期试验16例患者，进一步支持III期试验推进

Moderna/Merck mRNA疫苗KEYNOTE-942五年数据更新

• Intismeran autogene（mRNA-4157/V940）+ 帕博利珠单抗治疗高风险黑色素瘤
• 5年随访维持49%的复发/死亡风险降低（HR=0.51）
• III期INTerpath-001试验（黑色素瘤）和INTerpath-002（NSCLC）正在进行中
• 9项扩展研究正在探索肾癌、膀胱癌、胃癌等适应症

BioNTech联合创始人宣布创立新公司（2026年3月）

• Ugur Sahin和Özlem Türeci计划在2026年底前离开BioNTech，建立独立的下一代mRNA创新公司
• BioNTech将继续聚焦免疫调节剂、ADC和mRNA候选药物的晚期管线
• 预计2026年底前有15项III期临床试验进行中，7项晚期数据读出

2.9 其他近期重要研究进展

• 胰腺癌转移机制（ScienceDaily, 2025年6月）：科学家发现特定蛋白调控胰腺癌细胞在肝脏和肺部（截然不同的微环境）中存活和增殖的机制
• 前列腺癌侵袭性早期驱动基因（ScienceDaily, 2025年6月）：鉴定了一个在前列腺癌向侵袭性、耐药性形式转化中起关键作用的基因，该基因可被现有药物间接靶向
• SSRIs增强T细胞抗癌能力（ScienceDaily, 2025年5月）：常见抗抑郁药物（SSRIs）在小鼠和人类肿瘤模型中增强了T细胞杀伤癌细胞的能力，抑制了肿瘤生长
• AI血液检测快速评估胰腺癌治疗疗效（ScienceDaily, 2025年5月）：基于AI的ctDNA检测技术可帮助临床医生快速判断胰腺癌治疗方案是否有效
• HPV-DeepSeek液体活检（ScienceDaily, 2025年5月）：新型液体活检方法检测HPV相关头颈癌灵敏度 99%，特异性 99%
• 新型肽药物治疗胶质母细胞瘤（ScienceDaily, 2025年5月）：实验室设计的分子在延缓胶质母细胞瘤复发方面展现突破性潜力

2.10 2026年5月重大更新

📰 2.10.1 Daraxonrasib——胰腺癌RAS抑制剂III期试验达到主要终点（2026年5月）

Revolution Medicines宣布RASolute 302 III期试验达到主要终点 [45]：

• 药物：Daraxonrasib（RMC-6236）——口服多选择性非共价GTP结合态RAS(ON)抑制剂，靶向KRAS G12/G13/Q61突变及野生型RAS
• 设计：III期随机对照试验，既往治疗的转移性胰腺导管腺癌
• 关键结果：单药daraxonrasib 300mg QD组中位总生存期 13.2个月 vs 化疗组 6.7个月（HR=0.40, P<0.0001）
• 意义：总生存期翻倍，这是胰腺癌二线治疗史上前所未有的获益
• PI评论：Dana-Farber的Brian Wolpin表示”在二线治疗中获得超过一年的中位生存期确实令人震惊”
• 下一步：最终分析将在2026年ASCO年会全体会议上报告
• 背景：胰腺癌5年生存率仅13%，90-95%病例携带KRAS突变

📰 2.10.2 NEOPRISM-CRC——结肠癌免疫治疗”先行”策略零复发（2026年5月）

UCL/UCLH主导的NEOPRISM-CRC试验展示了突破性结果 [46]：

• 策略：手术前9周帕博利珠单抗（pembrolizumab）“先行”免疫治疗，而非术后化疗
• 患者：II-III期错配修复缺陷（dMMR）结直肠癌
• 结果：
• 59%的患者在免疫治疗+手术后无可检测癌症
• 33个月随访后，零复发——包括完全缓解和仍有残余病灶的患者
• 残余癌症在所有病例中均未生长或扩散
• 对比：标准治疗（手术+化疗）约25%患者在3年内复发
• 预测工具：开发了个性化血液检测（ctDNA），可早期判断治疗是否成功
• 意义：挑战了”手术+化疗”的结肠癌标准治疗范式，首次证明术前短程免疫治疗可提供更持久的保护
• PI：Dr. Kai-Keen Shiu（UCL Cancer Institute / UCLH）

📰 2.10.3 KIR-CAR T细胞疗法——实体瘤首个人体试验数据（AACR 2026，2026年4月）

宾夕法尼亚大学报告了首创性KIR-CAR T细胞疗法首个人体数据 [47]：

• 药物：SynKIR-110——基于NK细胞受体设计的”多链”CAR-T
• 设计：STAR-101 I期剂量递增试验
• 创新点：使用NK细胞样受体克服T细胞耗竭，具有天然”开关”机制，副作用少于传统CAR-T
• 患者：9例晚期卵巢癌、间皮瘤或胆管癌（从未有获批细胞疗法的癌种）
• 结果：安全性良好，剂量递增组疗效信号逐步增强
• PI评论：“令人兴奋——即使在低剂量也看到了良好的疗效信号，而且是在从未有获批细胞疗法的癌种中”
• 后续：EGFR靶向KIR-CAR T在胶质母细胞瘤中的试验也在进行
• 意义：CAR-T实体瘤治疗的关键转折点——AACR 2026被定义为实体瘤CAR-T的”转折之年”

📊 2.10.4 ACS 2026年报——癌症5年生存率首次突破70%里程碑

美国癌症协会（ACS）发布Cancer Statistics, 2026 [48]：

• 里程碑：所有癌症合并5年相对生存率首次达到 70%（2015-2021年诊断）
• 对比：1970年代中期仅49%
• 主要获益癌种：
• 多发性骨髓瘤：32% → 62%
• 肝癌：7% → 22%
• 肺癌：15% → 28%
• 驱动力：免疫治疗和靶向治疗是最大推动因素
• 2026年预估：210万新诊断，62.6万死亡
• 意义：“十人中有七人可存活五年以上，这很大程度上是数十年癌症研究的胜利”——Rebecca Siegel（ACS）

📊 2.10.5 CNIO三联疗法——胰腺癌小鼠模型完全根除肿瘤（PNAS, 2025-2026）

西班牙国家癌症研究中心（CNIO）发表突破性临床前研究 [49]：

• 药物组合：KRAS抑制剂 + EGFR/HER2抑制剂 + STAT3抑制剂——三管齐下封锁所有主要代偿通路
• 背景：单药KRAS抑制剂在胰腺癌中常因EGFR/HER2和STAT3旁路激活而失败
• 结果：在多种严格小鼠模型中 完全根除肿瘤，超过200天无检测到复发
• 临床关联：与daraxonrasib等新一代pan-RAS抑制剂临床数据形成互补
• 意义：为KRAS靶向联合治疗策略提供了强有力的理论框架

📊 2.10.6 结直肠癌免疫治疗耐药新策略——恢复免疫细胞通讯（Mount Sinai, 2026年5月）

Icahn School of Medicine at Mount Sinai发表新策略 [50]：

• 发现：恢复关键免疫细胞之间的通讯可显著改善抗肿瘤效果
• 发表：Cell Reports Medicine（DOI: 10.1016/j.xcrm.2026.102786）
• 意义：为免疫治疗耐药的结直肠癌提供新的治疗方向

📰 2.10.7 逻辑门控ADC——新一代”智能”抗体药物偶联物（AACR 2026）

Synthetic Design Lab在AACR 2026展示首创性技术 [51]：

• 技术：SYNTHBODY™——内置多层逻辑门的蛋白质治疗药物
• 创新：药物可根据体内遇到的信号主动改变行为，此前从未在任何获批蛋白药物中实现
• 临床前数据：
• 靶向组合”合成靶点”，内化效率提升 >30倍
• 体外效力提升 >80倍
• 体内疗效提升 >10倍（与已批准IgG1 ADC头对头比较）
• 验证癌种：多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤、多种实体瘤
• 意义：开创了”智能ADC”全新药物类别，可能彻底改变靶向治疗精准度

📊 2.10.8 溶瘤病毒重塑肿瘤微环境综述（Nature Cancer, 2026年4月）

Bernstock JD, Chiocca EA等发表综述 [52]：

• 发表：Nature Cancer, 2026年4月24日
• 核心观点：工程化溶瘤病毒和细胞因子基因疗法可将”冷肿瘤”转化为免疫响应状态
• 关键发现：即使有限给药也可诱导免疫浸润和细胞因子信号的持久改变
• 挑战：一致且持久的临床反应仍是难题
• 方向：多种新兴策略正在克服TME调节障碍
• 意义：溶瘤病毒从实验性疗法向临床常规迈进

🔗 2.10.9 工程细菌”从内向外”吞噬肿瘤（University of Waterloo, 2026年2月）

University of Waterloo发表新型合成生物学癌症治疗策略 [53]：

• 技术：工程化 Clostridium sporogenes（土壤梭菌），利用其缺氧特性靶向肿瘤核心
• 机制：细菌孢子进入肿瘤缺氧核心→消耗营养→从内向外吞噬肿瘤
• 创新：插入耐氧基因使细菌可在肿瘤边缘（含微量氧气区域）存活更长时间
• 突破：解决了细菌在到达肿瘤含氧边缘时死亡的关键技术瓶颈
• 意义：利用肿瘤的缺氧弱点——这恰恰是传统疗法最难触达的区域

🔗 2.10.10 肠道微生物组增强免疫治疗（Nature Reviews Clinical Oncology, 2026年4月）

Baruch EN, Ajami NJ, Wargo JA等发表评论 [54]：

• 发表：Nature Reviews Clinical Oncology, 2026年4月9日
• 核心发现：三项最新研究证明在一线免疫检查点抑制剂治疗中使用粪菌移植（FMT）调节肠道微生物的可行性
• 证据扩展：进一步证实FMT可增强免疫检查点抑制剂反应
• 方向：讨论了多种优化微生物组调节试验的策略，以提高严谨性和临床获益
• 意义：微生物组调控正在从概念验证向临床应用转化

🔗 2.10.11 AI自主病理研究系统SPARK（Nature Medicine, 2026年5月）

• 发表：Nature Medicine, 2026年5月5日
• 技术：SPARK——自主型（agentic）AI工具，能够复现病理学推理
• 能力：生成生物学假说，识别诊断性、预后性和预测性细胞参数
• 意义：AI从辅助工具进化为自主研究者，可推进肿瘤生物学理解并开发新的诊断和预测工具

📋 2.10.12 BLOODPAC发布液体活检验证标准（JCO Precision Oncology, 2026年1月）

BLOODPAC联盟发布行业标准化协议 [55]：

• 内容：肿瘤知情ctDNA MRD检测的分析验证通用协议
• 适用性：技术平台无关——适用于NGS、dPCR等任何技术
• 意义：解决当前MRD检测分析验证方法不统一的问题，为行业提供可信框架

📋 2.10.13 全球癌症可预防性研究——超三分之一癌症可预防（Nature, 2026年2月）

• 发表：Nature, 650:281-282（基于Nat Med doi:10.1038/s41591-026-04219-7）
• 发现：全球近 40% 的新发癌症病例可通过干预预防
• 主要可修改风险因素：烟草吸烟和酒精消费
• 研究规模：分析近200个国家数十种癌症类型
• 意义：强化了癌症预防（而非仅治疗）的公共卫生优先性

💊 2.10.14 伊维菌素在癌症患者中的流行（NPR, 2026年3月）

NPR专题报道 [56]：

• 现象：伊维菌素在癌症患者群体中快速增长为替代治疗选择
• 政治化：药物的政治极化持续——COVID-19疫情期间的关注延伸至癌症领域
• 医生担忧：临床医生对其缺乏RCT证据的使用表示关切
• 背景：与报告第三章追踪的学术研究（Baghli等前瞻性队列等）形成对照
• 意义：药物再利用运动的公众化趋势加速，但临床证据仍需加强

2.11 2026年5月第三周更新

📰 2.11.1 Replimune RP-1溶瘤病毒——FDA第二次拒绝批准（2026年4月）

Replimune公司的溶瘤病毒RP-1用于晚期黑色素瘤的BLA申请遭到FDA第二次完整回复函（CRL）拒绝 [57]：

• 药物：RP-1——工程化溶瘤单纯疱疹病毒（HSV-1），表达GALV-GP R-蛋白
• 拒绝原因：FDA坚持对单臂试验设计的反对——认为单臂试验不足以支持批准
• 时间线：第一次CRL（2025年）；第二次CRL（2026年4月10日）
• FDA立场：FDA专员Marty Makary公开辩护拒绝决定，称”遵循科学”，将业界批评视为”企业公关”
• 行业影响：被视为FDA对创新疗法审批态度的风向标——分析人士认为该决定将影响整个溶瘤病毒领域
• Replimune回应：公司声称FDA未能展现”监管灵活性”，业界与白宫方面均施加压力
• 裁员：Replimune随后宣布在马萨诸塞州裁员超过200人
• 待确认：RP-1在CYNATA-301联合试验中的数据是否可支持新的申请策略
• 反差：与报告2.10.8节溶瘤病毒领域整体升温趋势形成鲜明对比——溶瘤病毒科学进展显著，但监管审批仍存障碍
• 来源：BioSpace, April 10-May 6, 2026

📰 2.11.2 Daraxonrasib胰腺癌I/II期数据发表于NEJM（2026年5月7日）

Revolution Medicines宣布daraxonrasib（RMC-6236）胰腺癌I/II期临床数据正式发表于《新英格兰医学杂志》[58]：

• 发表：NEJM, 2026年5月7日在线发表
• 数据：RASolute 302 III期试验完整数据——单药组mOS 13.2个月 vs 化疗组6.7个月（HR=0.40）
• ASCO 2026全体报告：最终分析结果将在2026年ASCO年会全体会议上做口头报告
• NEJM同期发表的意义：顶级同行评审期刊的发表为数据可靠性提供额外背书
• 一线治疗：III期RASolute 303试验（一线治疗）已开始招募患者
• 竞争态势：Immuneering和Actuate Bio也在ASCO 2026报告胰腺癌新药数据，试图挑战Revolution的地位

📰 2.11.3 GRAIL NHS-Galleri多癌症早期检测数据将在ASCO 2026报告（2026年4月）

GRAIL（Illumina旗下）宣布将在2026年ASCO年会上报告NHS-Galleri和PATHFINDER 2试验的新数据 [59]：

• NHS-Galleri：全球最大规模多癌症早期检测（MCED）前瞻性研究——英国NHS支持，纳入超过14万人
• PATHFINDER 2：验证性研究，评估Galleri检测在临床实践中的表现
• 意义：液体活检多癌症筛查领域最重要的数据更新——将提供灵敏度、特异性、假阳性率和临床后续行动的关键信息
• 背景：与报告7.4节液体活检讨论形成互补——Chatanaka和Diamandis对MCED筛查的批评将获得新的验证数据

📰 2.11.4 City of Hope将在ASCO 2026报告多项免疫治疗和精准医学进展（2026年5月11日）

City of Hope宣布其研究人员将在2026年ASCO年会上展示跨多个癌种的免疫治疗和精准医学新发现 [60]：

• 涵盖领域：实体瘤免疫治疗、CAR-T细胞疗法、精准医学、新型联合方案
• 机构地位：City of Hope是美国最大的癌症研究和治疗机构之一，NCI指定综合癌症中心
• 待ASCO 2026后更新具体数据

📋 2.11.5 KEYTRUDA+Padcev获FDA优先审评——肌肉浸润性膀胱癌（2026年5月）

FDA授予帕博利珠单抗（KEYTRUDA）联合enfortumab vedotin（Padcev）用于顺铂 eligible 肌肉浸润性膀胱癌（MIBC）的优先审评资格：

• 药物组合：Pembrolizumab + Enfortumab vedotin-ejfv
• 同时申请：包括KEYTRUDA QLEX™（皮下注射剂型）
• 适应症：顺铂 eligible 的肌肉浸润性膀胱癌
• 意义：免疫治疗+ADC联合方案向更早期癌症（辅助/新辅助治疗）扩展

第三章：抗寄生虫药物再利用——伊维菌素/芬苯达唑/甲苯达唑

3.1 理论基础

核心假说： 癌症细胞表现出类似寄生虫的代谢特征，可以通过抗寄生虫药物的多种机制被靶向消灭。

抗寄生虫药物（苯并咪唑类和大环内酯类）对癌症细胞的作用机制包括：

1. 微管抑制：苯并咪唑类药物（芬苯达唑、甲苯达唑）与微管蛋白结合，阻断微管聚合，抑制细胞分裂——类似于化疗药物长春碱和紫杉醇的机制，但毒性更低
2. 糖酵解抑制：抑制肿瘤细胞的葡萄糖摄取和糖酵解，切断其主要能量来源
3. 氧化应激诱导：增加肿瘤细胞内活性氧（ROS）水平，触发凋亡
4. NF-κB通路阻断（伊维菌素特异性）：抑制促炎和促增殖信号
5. 铁死亡诱导：通过调节 xCT 和 TFRC 蛋白诱导胶质母细胞瘤铁死亡
6. ** Hedgehog 信号通路抑制**（甲苯达唑特异性）：阻断关键的癌症增殖通路

3.2 药物详解

3.2.1 芬苯达唑（Fenbendazole, FBZ）

基本属性：

• 苯并咪唑类广谱抗蠕虫药，兽用驱虫药
• 目前 未被 FDA 或 EMA 批准用于人类
• 低成本、高安全性（在动物中）、易获取

抗癌机制（已发表证据）：

• 抑制糖酵解，下调葡萄糖摄取
• 诱导氧化应激
• 促进细胞凋亡
• 与微管蛋白结合阻断细胞分裂

已发表研究：

Nguyen J 等（2024）在《Anticancer Research》发表综述，系统回顾了芬苯达唑的药代动力学和抗癌活性。指出其低成本、高安全性、独特抗增殖活性使其成为苯并咪唑类中优选的抗癌候选药物。但强调必须进行临床试验评估最佳剂量、治疗方案的耐受性 [1]。

⚠ 撤稿警示： Makis W 等（2025）在《Case Rep Oncol》发表的3例个案报告（乳腺癌、前列腺癌、黑色素瘤患者自服芬苯达唑后声称达到完全/接近完全缓解）已于 2026年1月21日被撤稿 [2]。

患者案例报告（社交媒体来源，未经同行评审）：

以下案例来自 @MakisMD（Twitter/X），未经过同行评审的独立验证：

• 案例1：IV期胰腺癌患者，被建议安乐死（MAID），服用伊维菌素+芬苯达唑数月后声称”无癌”
• 案例2：88岁阿尔伯塔农民，耳部癌症，使用伊维菌素外用膏
• 案例3：94岁男性，T细胞淋巴瘤足部肿块破溃出血，服用伊维菌素后肿块几乎消失

⚠ 这些个案缺乏独立医学验证、影像学证据和长期随访数据，不能作为治疗依据。

2026年最新前瞻性观察队列研究：

Baghli I, Martinez P, Marik P 等（2026）在Zenodo发表了首个伊维菌素+甲苯达唑联合方案的前瞻性观察队列研究 [41]：

• 队列规模：多样化癌症患者群体（前列腺癌27.9%、乳腺癌18.3%、肺癌8.6%、结肠癌5.1%等）
• 患者特征：平均年龄67岁，男女比例均衡（52.3%男性），中位诊断时间1.2年
• 依从性：86.9%完成初始90粒处方，66.4%在6个月时仍在使用
• 临床获益率（CBR）：84.4%（95% CI: 77.0–89.8%）
• 肿瘤消退或无病证据：48.4%（95% CI: 39.8–57.1%）
• 安全性：良好的耐受性
• ⚠ 重要限制：观察性设计，依赖患者自报结果，可能存在选择偏倚和未控制混杂因素
• 结论：结果为假设生成性，迫切需要前瞻性随机对照试验验证

⚠ Anticancer Fund对此类研究发出警示：尽管临床前信号令人感兴趣，但目前的临床证据级别仍然非常有限，不应作为治疗决策依据。

3.2.2 甲苯达唑（Mebendazole, MBZ）

基本属性：

• FDA 批准的人类抗蠕虫药（1971年获批）
• 苯并咪唑类，与芬苯达唑结构相似
• 可穿透血脑屏障——这一特性使其在脑肿瘤治疗中具有独特优势

抗癌机制：

• 微管系统阻断
• 抑制肿瘤血管生成
• 细胞周期阻滞
• 凋亡诱导
• Hedgehog 信号通路靶向
• 增强化疗和放疗敏感性

已发表研究：

Meco D 等（2023）综述了甲苯达唑在多种癌症中的抗癌效果：急性髓系白血病、脑肿瘤、口咽鳞状细胞癌、乳腺癌、胃肠道癌、肺癌、肾上腺皮质癌、前列腺癌、头颈癌 [3]。

关键发现——脑肿瘤穿透性：

• 甲苯达唑多晶型物 A 和 C 作为口服药物可以 有效浓度到达脑肿瘤
• 与 P-糖蛋白抑制剂联用可进一步提高脑内浓度
• 可能也适用于其他癌症的化学预防

2026年新进展——甲苯达唑+多西他赛治疗前列腺癌：

Leung H 等（University of Glasgow）在《British Journal of Cancer》发表研究 [42]：

• 研究方法：对近1000种现有药物进行系统性再利用筛选
• 发现：甲苯达唑与多西他赛联合，通过协同破坏细胞分裂的分子”支架”显著增强前列腺癌细胞杀伤
• 效果：在小鼠模型中完全消除肿瘤生长
• 机制：两者分别靶向微管的不同结合位点，克服多西他赛耐药
• 意义：为耐药性前列腺癌提供了低成本组合治疗方案
• 资金来源：Worldwide Cancer Research、Prostate Cancer Foundation、Cancer Research UK
• 下一步：即将进入临床试验阶段

临床试验状态：

• 多项针对脑肿瘤（胶质瘤/胶质母细胞瘤）的临床试验正在进行中

3.2.3 伊维菌素（Ivermectin, IVM）

基本属性：

• 2015年诺贝尔生理学或医学奖相关药物（大村智和威廉·坎贝尔）
• 半合成大环内酯抗寄生虫药
• FDA 批准用于多种寄生虫感染

抗癌机制：

• 阻断 NF-κB 通路（抑制促炎因子表达）
• 选择性靶向肿瘤特异性蛋白
• 诱导程序性细胞死亡
• 调节肿瘤相关信号通路
• 抑制肿瘤细胞增殖（G1 期阻滞）
• 诱导线粒体功能障碍

2025年4月最新研究：

Shukla A 等（2025）在《Medical Oncology》发表研究，首次在T细胞淋巴瘤动物模型中证实伊维菌素的体内抗肿瘤效果 [11]：

• IC₅₀ 值：10.55 µg/mL（对Dalton’s淋巴瘤细胞），与顺铂（IC₅₀ = 8.32 µg/mL）效力相当
• 机制：G0-G1期细胞周期阻滞；线粒体依赖性凋亡（JC-1检测证实线粒体膜电位下降）；ROS大量生成
• 体内效果：伊维菌素治疗组肿瘤显著缩小，脾脏大小和体重恢复正常，肝脏组织病理学改善
• 结论：伊维菌素通过多重机制（细胞周期阻滞、ROS生成、线粒体功能障碍、凋亡）发挥抗肿瘤作用

Hu X 等（2024） 详细阐述了伊维菌素抑制胶质瘤的多种机制，认为其具有”巨大的新型抗癌药物潜力” [6]。

Lee DE 等（2022） 首次评估伊维菌素与吉西他滨联合治疗胰腺癌。发现联合治疗比吉西他滨单药更有效 [7]。

胃肠道癌症中的免疫调节新认识（2026年）：

• 伊维菌素、甲苯达唑等抗寄生虫药物被证实可抑制Wnt/β-catenin、STAT3和NF-κB信号通路
• 可诱导免疫原性细胞死亡（ICD），重塑肿瘤微环境为T细胞丰富的炎症状态
• 口服生物利用度和胃肠道腔内高浓度特性使其特别适合消化道肿瘤治疗

3.2.4 氟苯达唑（Flubendazole）

Teng W 等（2024）发现氟苯达唑通过调节 xCT 和 TFRC 蛋白诱导胶质母细胞瘤 铁死亡（Ferroptosis）。IC50值极低（LN229 = 0.5331 μM，U251 = 0.6809 μM）。值得注意的是，氟苯达唑可以损伤通常对其他疗法耐药的胶质母细胞瘤干细胞（GSC），在阻止胶质瘤复发方面具有优势 [8]。

3.3 该领域评估

关键限制：

• 芬苯达唑缺乏人类药代动力学数据
• 多数证据来自体外和动物模型
• 社交媒体案例报告存在严重选择偏倚和发表偏倚
• Makis MD 的个案报告论文已被撤稿
• 2026年前瞻性观察队列虽有改善但仍为非RCT设计
• 需要大规模随机对照试验

第四章：代谢疗法——限制葡萄糖与谷氨酰胺

4.1 理论基础

核心理论：Thomas N. Seyfried（波士顿学院）的癌症代谢理论

Seyfried 提出，癌症从根本上是一种 线粒体代谢疾病，而非纯粹的基因疾病。其核心论点：

1. 瓦氏效应（Warburg Effect）：癌症细胞即使在有氧条件下也依赖糖酵解（无氧发酵）产生能量，而非正常的氧化磷酸化
2. 双重燃料依赖：肿瘤细胞主要依赖两种可发酵燃料——葡萄糖（通过糖酵解提供碳和ATP）和谷氨酰胺（通过谷氨酰胺酵解提供氮、碳和ATP）
3. 代谢脆弱性：肿瘤细胞无法有效利用酮体、脂肪酸等非发酵性燃料满足长期的生物能量和生物合成需求

治疗策略： 通过饮食和药物同时限制葡萄糖和谷氨酰胺的可用性，“饿死”癌细胞，同时保护正常细胞。

4.2 生酮代谢疗法（Ketogenic Metabolic Therapy, KMT）

4.2.1 饮食方案

核心饮食原则：

关键指标：

• 血糖/酮体指数（Glucose-Ketone Index, GKI）：GKI = 血糖(mmol/L) ÷ 血酮(β-羟丁酸, mmol/L)
• 目标 GKI：< 2.0（强力代谢治疗范围）
• 理想通过实时连续监测追踪

4.2.2 核心研究

Duraj T, Seyfried TN 等（2024），《BMC Medicine》 — 50余位国际研究者共识文件，提出GBM生酮代谢疗法的临床研究框架 [9]。

2025-2026年最新研究：Weber DD 等（2025），《Nutrients》 — 发表关于生酮饮食在癌症治疗中应用的临床综述，总结了多项正在进行的生酮代谢疗法临床试验 [12]：

• 生酮饮食在胶质母细胞瘤中可降低肿瘤葡萄糖摄取（PET-CT证实）
• 多项II期临床试验正在进行中
• 联合标准放化疗时耐受性良好

Seyfried TN（2025），《Metabolites》 — 更新了其代谢压迫理论框架 [13]：

• 提出将”压力代谢疗法（Press-Pulse Metabolic Therapy）“概念化
• “压力”（Press）= 持续的生酮饮食/卡路里限制，降低血糖和谷氨酰胺
• “脉冲”（Pulse）= 间歇性使用药物（DON、二甲双胍等）进一步抑制肿瘤代谢
• 旨在通过非毒性策略管理癌症

4.3 靶向谷氨酰胺的药物

谷氨酰胺代谢最新进展：

研究者正在开发新型谷氨酰胺酶抑制剂和谷氨酰胺代谢调节剂。Telaglenastat（CB-839）联合方案在多项实体瘤试验中正在评估，尽管单药疗效有限，联合治疗策略（与PD-1抑制剂、化疗联合）正在探索中 [14]。

4.4 该领域评估

关键争议：

• 主流肿瘤学认为癌症是基因疾病，代谢异常是继发现象
• Seyfried 认为代谢异常是原发事件，基因突变是继发的
• 缺乏大规模 RCT 支持代谢疗法作为独立治疗
• 大多数研究者建议作为 补充治疗 而非替代标准治疗

第五章：免疫治疗前沿

5.1 CAR-T 细胞疗法

5.1.1 实体瘤CAR-T新进展

声遗传学EchoBack-CAR-T（2025年5月，Cell）

Liu L, Wang Y 等（2025）在《Cell》发表了突破性的 声遗传学（Sonogenetic）EchoBack-CAR-T细胞 技术 [15]：

• 创新点：使用聚焦超声（FUS）远程激活CAR表达，结合正反馈环路实现持久的CAR表达
• 机制：从文库中筛选超敏感热休克启动子，整合CAR信号的正反馈回路
• 抗GD2 CAR-T（EchoBack-hGD2CAR）：在3D胶质母细胞瘤模型中展现强效细胞毒性和持久性
• 体内效果：在小鼠模型中，EchoBack-CAR T细胞抑制GBM生长且无脱靶毒性，优于传统组成型CAR-T
• scRNA-seq分析：与传统CAR-T相比，EchoBack-CAR T细胞表现出增强的细胞毒性和减少的耗竭
• 前列腺癌验证：EchoBack-PSMACAR 在前列腺癌模型中也展现了持久肿瘤抑制效果
• 意义：为实体瘤CAR-T提供了一种可远程控制的、安全的通用策略

体内原位工程化CAR-T（2026年3月，Nature）

Nyberg WA, Eyquem J, Doudna JA 等（2026）在《Nature》发表里程碑式研究，首次实现 体内定点整合CAR基因，直接在体内生成治疗水平的CAR-T细胞 [16]：

• 创新点：开发双载体系统——使用包膜递送载体递送CRISPR-Cas9核糖核蛋白，AAV递送DNA供体模板
• 机制：将CAR转基因定点整合到T细胞特异性基因座，实现稳定且细胞特异性的表达
• 体内效果：在人源化小鼠模型中（B细胞再生障碍、血液恶性肿瘤、实体瘤）生成治疗水平的CAR-T细胞
• 意义：可彻底改变CAR-T疗法——无需体外制造，大幅降低成本和复杂性，提高可及性
• 关键人物：Jennifer Doudna（2020年诺贝尔化学奖得主）为共同通讯作者

5.1.2 CAR-T在血液肿瘤中

Teclistamab + Daratumumab联合治疗多发性骨髓瘤（2026年2月，NEJM）

Costa LJ 等（2026）在《NEJM》发表MajesTEC-3试验结果 [17]：

• 药物：Teclistamab（BCMA×CD3双特异性抗体）+ Daratumumab（抗CD38单抗）
• 设计：III期随机对照试验，复发/难治性多发性骨髓瘤
• 结果：联合方案显著改善无进展生存期和总缓解率
• 安全性：主要为细胞因子释放综合征（CRS）和血液学毒性

Talquetamab + Teclistamab 双靶点联合（2025年1月，NEJM）

Cohen YC 等（2025）在《NEJM》发表RedirecTT-1试验结果 [18]：

• 药物组合：Talquetamab（抗GPRC5D×CD3）+ Teclistamab（抗BCMA×CD3）双特异性抗体
• 设计：Ib-II期剂量递增和扩展研究，94例复发/难治性多发性骨髓瘤患者
• 结果：推荐II期剂量组（Talquetamab 0.8 mg/kg + Teclistamab 3.0 mg/kg Q2W）总体缓解率 80%，髓外疾病患者缓解率61%
• 持久性：推荐剂量组18个月持续缓解率 86%
• 安全性：主要不良反应为CRS、中性粒细胞减少、味觉障碍和皮肤事件；3-4级感染发生率64%

5.2 免疫检查点抑制剂

5.2.1 皮下注射制剂——免疫治疗给药方式革命（2025-2026）

FDA近期先后批准了三种主要免疫检查点抑制剂的皮下注射（Subcutaneous, SQ）制剂：

• Atezolizumab（Tecentriq Hybreza）：PD-L1抑制剂，皮下注射剂型获批，覆盖所有成人静脉注射适应症
• Nivolumab（Opdivo）：PD-1抑制剂，FDA批准皮下注射剂型（nivolumab + hyaluronidase-nvhy）
• Pembrolizumab（Keytruda）：PD-1抑制剂，FDA批准皮下注射剂型，覆盖所有成人和儿童实体瘤静脉注射适应症

临床影响：

• 输液椅时间减少约45%-50%
• 治疗室占用时间和医务人员操作时间大幅缩短
• 操作成本降低，药物浪费减少
• 为居家癌症护理和门诊效率提升奠定基础
• 意义：标志着免疫治疗从静脉给药向便捷皮下给药的重大转变

5.2.2 Ivonescimab（依沃西单抗）—— PD-1/VEGF双特异性抗体

HARMONi-2 III期试验结果（2025年3月，Lancet）

Xiong A, Zhou C 等（2025）在《Lancet》发表HARMONi-2研究结果 [19]：

• 药物：Ivonescimab（AK112/SMT112）——全球首个PD-1/VEGF双特异性抗体
• 设计：III期随机双盲对照试验，中国多中心，PD-L1阳性（TPS ≥ 1%）NSCLC一线治疗
• 对照：vs. 帕博利珠单抗（Pembrolizumab/Keytruda）
• 结果：Ivonescimab在无进展生存期（PFS）上 显著优于帕博利珠单抗
• 意义：首次在III期临床试验中，一种新型药物在头对头比较中击败了Keytruda
• 开发公司：康方生物（Akeso）/ Summit Therapeutics
• 当前状态：已在中国提交NDA；美国HARMONi-7全球III期试验正在进行中

5.3 mRNA 癌症疫苗

5.3.1 Autogene Cevumeran（BNT122）——个体化新抗原疫苗

胰腺癌疫苗3.2年长期随访（2025年3月，Nature）

Sethna Z, Balachandran VP 等（2025）在《Nature》发表个体化mRNA新抗原疫苗在胰腺癌中的3.2年随访数据 [20]：

• 疫苗：Autogene cevumeran（BioNTech/Genentech合作开发的个体化新抗原mRNA疫苗）
• 设计：I期试验（手术 + atezolizumab + 疫苗 + mFOLFIRINOX）
• 长期结果：
• 疫苗应答者（n=8）复发-free生存期：中位数未达到
• 非应答者（n=8）中位RFS：13.4个月（P = 0.007）
• 疫苗诱导的CD8+ T细胞克隆平均寿命估计为 7.7年（范围1.5到约100年）
• 约20%的T细胞克隆具有潜在的多十年寿命
• 86%的克隆在接种后约3年仍维持可观频率
• 机制发现：
• 使用PhenoTrack计算策略追踪单个T细胞表型
• 疫苗诱导的克隆在接种前组织中检测不到
• 3年内维持细胞毒性、组织驻留记忆样T细胞状态
• 复发肿瘤中被修剪了疫苗靶向的癌克隆
• 意义：首次证明mRNA癌症疫苗可诱导持续数年的功能性CD8+ T细胞应答，可能延缓胰腺癌复发mRNA癌症疫苗临床综述（2025年4月，Cancer Letters）

Li H, Tong A 等（2025）综述了mRNA癌症疫苗的临床应用进展和挑战 [21]：

• 超过120项mRNA癌症疫苗临床试验正在进行
• 涵盖肺癌、乳腺癌、前列腺癌、黑色素瘤、胰腺癌、脑肿瘤等
• 个性化新抗原疫苗是关键发展方向
• 主要挑战：肿瘤抗原选择复杂性、疫苗稳定性、耐药性

5.4 肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法

CD40L增强TIL培养（2025年4月，J Immunother Cancer）

Rossetti RAM, Abate-Daga D 等（2025）发表CD40L刺激肿瘤浸润B细胞优化TIL培养的研究 [22]：

• 发现：TIL临床应答者的肿瘤中class-switched B细胞和三级淋巴结构（TLS）更丰富
• 方法：在TIL体外培养中添加CD40L
• 效果：
• TIL培养成功率从33%提升至67%（p=0.03）
• NSCLC TIL培养时间缩短1周
• CD40L增强的TIL含更多干细胞样T细胞和新生抗原反应性T细胞克隆
• 当前试验：NCT05681780 正在NSCLC TIL中测试此方法

Lifileucel（Amtagvi） —— 首个FDA批准的TIL疗法（2024年2月批准，用于晚期黑色素瘤）：

• 在多个后续研究中持续展现疗效
• II期C-144-01试验5年随访数据显示持久的临床获益

第六章：靶向治疗新进展

6.1 KRAS抑制剂

6.1.1 KRAS G12C抑制剂

已获批药物：

• Sotorasib（Lumakras/Lumykras）：2021年FDA批准（NSCLC）
• Adagrasib（Krazati）：2022年FDA批准（NSCLC）

Divarasib（GDC-6036）长期随访（2025年10月，JCO）

Sacher AG 等（2025）发表Divarasib在KRAS G12C阳性NSCLC中的I期长期随访数据 [23]：

• 药物：Divarasib——新一代口服高选择性KRAS G12C抑制剂（Genentech/Roche开发）
• 确认客观缓解率：55.6%（95% CI: 42.5-68.1）
• 中位缓解持续时间：18.0个月（95% CI: 11.1-24.9）
• 中位PFS：13.8个月（总体），400mg组为 15.3个月
• 安全性：长期治疗安全谱与总体一致，48%患者治疗超过1年
• 意义：展示了下一代KRAS G12C抑制剂的长效抗肿瘤活性

BBO-10203——RAS-PI3Kα互作阻断剂（2025年7月，Science）

Simanshu DK, Beltran PJ, McCormick F 等（2025）在《Science》发表突破性研究 [24]：

• 药物：BBO-10203——口服小分子药物，共价结合PI3Kα的RAS结合域，阻断HRAS、NRAS和KRAS对PI3Kα的激活
• 创新机制：不同于传统PI3K抑制剂（导致高血糖），BBO-10203 不引起高血糖——因为胰岛素信号不依赖RAS介导的PI3Kα激活
• 疗效：在多种肿瘤类型的临床前模型中显著抑制肿瘤生长
• 联合治疗：与CDK4/6抑制剂、ER抑制剂、HER2抑制剂、KRAS-G12C抑制剂联合均显示增强效果
• 特殊优势：在KEAP1和STK11突变肿瘤中也有效（这类肿瘤通常对免疫治疗耐药）
• 开发公司：BridgeBio Oncology Therapeutics
• 当前状态：临床试验进行中

6.1.2 KRAS抑制剂耐药策略

Isermann T 等（2025）在《Trends in Cancer》综述了KRAS抑制剂的耐药机制和联合治疗策略 [25]：

• 耐药机制包括：获得性RAS突变、旁路信号激活、组织学转化
• 联合策略：KRAS G12C抑制剂 + EGFR抑制剂、SHP2抑制剂、MEK抑制剂等
• 新一代泛KRAS抑制剂正在开发中

6.2 双特异性抗体

6.2.1 Ivonescimab（依沃西单抗）

详见第五章5.2.1节

• 全球首个PD-1/VEGF双特异性抗体
• HARMONi-2 III期试验证实一线治疗PD-L1阳性NSCLC优于帕博利珠单抗
• HARMONi-7全球III期试验进行中

6.3 抗体药物偶联物（ADC）

Becotatug Vedotin（美优恒®）——EGFR靶向ADC（2026年4月，Drugs）

Blair HA（2026）在《Drugs》发表首个批准综述 [26]：

• 药物：Becotatug vedotin——EGFR靶向抗体药物偶联物
• 开发公司：乐普生物（Lepu Biopharma）
• 批准时间：2025年10月在中国首次获批
• 适应症：复发/转移性鼻咽癌（至少经过两线系统化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗失败）
• 意义：中国首个获批的EGFR靶向ADC药物

ADC心脏安全性综述（2026年1月，Int J Surg）

Zheng X 等（2026）系统分析了FDA不良事件报告系统（FAERS）中ADC相关心脏不良事件 [27]：

• 研究涵盖2019-2023年数据
• 心脏不良事件占ADC不良事件的11.77%
• 发现不同ADC药物的心脏毒性谱存在显著差异
• 为临床心脏风险管理提供循证依据

6.4 其他靶向治疗新进展

6.4.1 Zongertinib——HER2突变NSCLC

• 开发公司：Boehringer Ingelheim
• 适应症：HER2突变非小细胞肺癌
• 2025年进展：FDA授予突破性疗法认定
• 在Ib期beamLINE Lung 02试验中展现强效抗肿瘤活性
• 中国状态：正在中国开展临床试验

6.4.2 Zolbetuximab——CLDN18.2靶向单抗

• 开发公司：Astellas Pharma
• 适应症：CLDN18.2阳性胃癌/胃食管交界处癌
• 2024年进展：SPOTLIGHT和GLOW III期试验达到主要终点
• FDA状态：2024年提交BLA，正在审评中
• 中国状态：已在中国提交上市申请

第七章：新兴疗法与前沿实验

7.1 溶瘤病毒疗法

T-VEC腹腔注射治疗腹膜表面恶性肿瘤（2026年3月，Mol Ther Oncol）

Stewart JH 4th 等（2025/2026）在《Molecular Therapy - Oncology》发表TEMPO试验结果 [28]：

• 药物：Talimogene laherparepvec（T-VEC）——FDA批准的溶瘤病毒（改良HSV-1）
• 创新给药途径：首次评估 腹腔内（i.p.）注射 T-VEC
• 设计：I期剂量递增研究（NCT03663712），19例不可切除的腹膜表面恶性肿瘤患者
• 适应症：阑尾、卵巢、小肠和腹膜癌来源的腹膜表面恶性肿瘤
• 安全性：
• 三个剂量队列（4×10⁶至4×10⁸ PFU），无剂量限制性毒性
• 仅1例3级中性粒细胞减少症
• 胃肠道和全身毒性在高剂量组更常见但可控
• HSV-1 DNA在血浆和尿液中始终阴性——支持生物安全性
• 疗效信号：
• 1例完全缓解（CR）
• 10例疾病稳定（4-19个月）
• 6例进展
• 意义：建立了i.p. T-VEC的安全性和可行性，展示了局部病毒复制无全身扩散的证据

溶瘤病毒治疗胶质母细胞瘤突破性进展（2026年2月，Cell）

Wucherpfennig KW, Chiocca EA 等（Dana-Farber癌症研究所/Harvard Medical School/Mass General Brigham）在《Cell》发表里程碑式临床试验结果 [43]：

• 突破性意义：首次证明溶瘤病毒可将”冷肿瘤”胶质母细胞瘤转化为”热肿瘤”，实现持久的T细胞介导免疫
• 患者：41例复发性胶质母细胞瘤患者，单次肿瘤内注射工程化溶瘤病毒
• 关键发现：
• 溶瘤病毒治疗可募集免疫细胞深入脑肿瘤并持久驻留
• 诱导预先存在的T细胞克隆扩增，产生持久的T细胞介导的抗肿瘤免疫
• T细胞对肿瘤细胞的浸润增加与临床获益相关
• 相比历史数据，患者生存期延长
• 机制：将免疫细胞”带入”胶质母细胞瘤——此前胶质母细胞瘤因T细胞浸润差而对免疫治疗无效
• 意义：为胶质母细胞瘤免疫联合治疗打开了全新大门

溶瘤病毒工程学进展（2025-2026）：

• CRISPR-Cas9技术革命性地简化了溶瘤病毒基因组工程
• 在HSV-1、腺病毒（AdV）和痘苗病毒（VacV）中，CRISPR实现了精确的基因敲除和敲入
• 例如：痘苗病毒中CRISPR同时敲除免疫抑制基因（N1L、A46R）并插入肿瘤相关抗原（TRP2），将病毒转变为治疗性疫苗
• 全球100+公司正在开发溶瘤病毒疗法，管线涵盖多种肿瘤类型

7.2 CRISPR基因治疗

详见第五章5.1.2节——体内原位工程化CAR-T技术（Nyberg WA等，2026，Nature）

其他CRISPR癌症治疗进展：

• 多项CRISPR编辑的通用型CAR-T临床试验正在进行
• CRISPR用于TCR工程化T细胞治疗
• 基于CRISPR的癌症基因功能筛选持续发现新靶点

7.3 纳米药物递送

纳米传感器液体活检检测脑肿瘤（2026年2月，Nature Nanotechnology）

Goerzen D, Heller DA 等（2026）在《Nature Nanotechnology》发表突破性研究 [29]：

• 技术：量子阱缺陷修饰单壁碳纳米管（SWCNT），用单链DNA稳定
• 方法：机器感知液体活检（Machine Perception Liquid Biopsy）
• 数据：分析739例脑肿瘤患者血浆样本
• 结果：
• 检测颅内肿瘤准确率 98%
• 可区分不同脑肿瘤类型（胶质母细胞瘤、脑膜瘤等）
• 通过蛋白质 coronas 质谱分析鉴定了肿瘤生态系统分泌因子
• 发现了新的生物标志物，来源于肿瘤细胞、肿瘤微环境和先天免疫系统
• 意义：无需侵入性活检即可通过外周血高精度检测和识别脑肿瘤

7.4 液体活检

液体活检筛查的挑战与反思（2026年4月，Clin Chem Lab Med）

Chatanaka MK, Diamandis EP（2026）在《Clinical Chemistry and Laboratory Medicine》发表评论 [30]：

• 关键观点：
• ctDNA在筛查小体积、局限性肿瘤时面临灵敏度挑战（低ctDNA水平 → 假阴性）
• 低患病率肿瘤的假阳性率令人担忧
• 需要严格验证这些检测是否触发可改善生存的行动性干预
• 大规模经济投入前需要充分验证
• 背景：多项多癌症早期检测（MCED）测试正在进行大规模临床试验
• 意义：提醒科学界在推广液体活检筛查技术前需要充分验证其临床价值

Bridge Capture新技术（2026年，J Mol Diagn）

Adamusová S 等（2026）在《The Journal of Molecular Diagnostics》发表Bridge Capture液体活检技术 [44]：

• 技术：靶向下一代测序（NGS）方法，用于ctDNA检测
• 优势：同时实现高灵敏度、广覆盖和简洁工作流程
• 验证：与Archer LIQUIDPlex和Illumina AmpliSeq CHPv2进行基准对比
• 结果：与两种商业检测高度一致，同时在最低变异等位基因频率检测中表现最优
• 意义：成本效益好、可重复、可扩展，适合常规临床检测、疾病监测和治疗选择

7.5 AI在癌症诊断中的应用

AI辅助癌症诊断最新进展：

• 多模态AI模型在病理图像分析中达到或超过病理医生水平
• AI辅助放射影像分析在肺癌、乳腺癌筛查中广泛应用
• 机器学习在基因组学数据分析和个体化治疗方案推荐中的应用
• 自然语言处理（NLP）在临床试验匹配中的应用

2026年AI癌症诊断新突破：

• 即插即用AI（Plug-and-Play AI）（2026年4月，MedicalXpress）：新型AI模型仅需少量样本即可识别18种癌症类型，支持即时适配新癌种，可执行癌症筛查、肿瘤亚型和肿瘤分级等诊断任务
• 多模态AI整合趋势（ASCO 2026焦点）：即将召开的ASCO 2026年会将重点展示整合病理学、放射学、分子数据和液体活检的多模态AI模型在临床癌症诊疗中的应用
• AI在癌症研究和病理学中的转型（2026年3月，Cancer Research综述）：综述了AI在放射学和病理学中的应用进展，提高了医学影像分析的可重复性和可解释性
• ITU AI癌症影像突破（CVPR 2026）：结合影像和基因组学数据，利用AI从两个数据集中学习，推动精准肿瘤学发展
• VEGF × PD-(L)1双特异性抗体综述（2026年，Front Immunol）：系统综述了从内源性抑制剂到VEGF × PD-(L)1双特异性抗体的发展，指出成熟OS数据对确立这类药物作为免疫治疗基石至关重要

7.6 mRNA治疗技术进展

mRNA递送工程学进展（2026年5月，Biomaterials Advances）

Prinindya KNN 等（2026）综述了mRNA治疗递送的工程学最新进展 [31]：

• 脂质纳米颗粒（LNP）递送技术优化
• 新型聚合物载体开发
• 靶向特定器官和组织的递送策略
• mRNA稳定性和翻译效率改进
• 为mRNA癌症疫苗和蛋白替代疗法提供技术基础

第八章：中国大陆上市、临床与可及性信息

8.1 已在中国获批的抗癌新药

8.1.1 Ivonescimab（依沃西单抗/AK112）

8.1.2 Becotatug Vedotin（美优恒®）

8.1.3 Fulzerasib（达伯特®）—— 中国首个获批的KRAS G12C抑制剂

8.1.4 Sosimerasib（吉利美®）—— 中国第二个获批的KRAS G12C抑制剂

8.1.5 Teclistamab（泰克替单抗）

8.2 中国肿瘤药物审批趋势（2026年）

2025年中国NMPA批准了创纪录的120种新药，其中76种为创新疗法，11种为首创（First-in-Class）分子。2026年延续以下趋势：

• 1类创新药比例持续增加：国产创新药加速进入全球竞争格局
• 优先审评和附条件批准机制常态化
• 精准医学持续发力：KRAS G12C等难靶靶点国产药物获批
• CAR-T疗法拓展：如IMC002（CLDN18.2靶向VHH-CAR-T）在晚期胃肠道癌症临床试验中显示可观客观缓解率
• 监管环境优化：30天IND审批通道、新型生物医学技术临床研究新规（2026年5月生效）

8.2 在中国开展临床试验的重要药物

8.3 抗寄生虫药物的中国可及性

8.3.1 甲苯达唑（Mebendazole）

• 中国批准状态：✅ 已获批（人类用驱虫药）
• 购买渠道：医院药房、线上药店（需处方）
• 价格：约10-30元/盒（驱虫剂量）
• 超适应症使用：⚠ 癌症治疗为超适应症，需在医生指导下
• 注意事项：长期大剂量使用的安全性数据有限

8.3.2 伊维菌素（Ivermectin）

• 中国批准状态：✅ 已获批（人类用抗寄生虫药）
• 购买渠道：医院药房、部分线上药店
• 价格：约20-50元/盒
• 超适应症使用：⚠ 癌症治疗为超适应症
• 注意事项：不可与某些药物联用（如CYP3A4强抑制剂）

8.3.3 芬苯达唑（Fenbendazole）

• 中国批准状态：❌ 仅兽用，未批准人类使用
• 购买渠道：宠物用品店、兽药店（作为兽药）
• ⚠ 重要警告：兽用药物纯度和质量标准不适合人类使用
• 替代方案：甲苯达唑（同属苯并咪唑类，已获批人类使用）可能是更安全的选择

8.4 患者援助与慈善项目

• 中国癌症基金会：多种靶向药物患者援助计划
• 中华慈善总会：格列卫等药物援助（GIPAP）
• 地方医保：部分靶向药物已纳入地方医保目录
• 博鳌乐城国际医疗旅游先行区：可获取尚未在中国上市的海外已批准药物

第九章：临床试验追踪

9.1 关键正在进行的临床试验

9.2 近期已完成的关键试验

第十章：参考文献

抗寄生虫药物再利用

[1] Nguyen J, Nguyen TQ, Han BO, Hoang BX (2024). Oral Fenbendazole for Cancer Therapy in Humans and Animals. Anticancer Res, 44(9):3725-3735. PMID: 39197912. 综述芬苯达唑的药代动力学和抗癌活性，包括抑制糖酵解、下调葡萄糖摄取、诱导氧化应激和促进凋亡。

[2] ⚠ RETRACTED: Makis W, Baghli I, Martinez P (2025). Fenbendazole as an Anticancer Agent? A Case Series of Self-Administration in Three Patients. Case Rep Oncol, 18(1):856-863. PMID: 40605964. 于2026年1月21日撤稿。

[3] Meco D, Attinà G, Mastrangelo S, Navarra P, Ruggiero A (2023). Emerging Perspectives on the Antiparasitic Mebendazole as a Repurposed Drug for the Treatment of Brain Cancers. Int J Mol Sci, 24(2):1334. PMID: 36674870. PMCID: PMC9862092.

[4] Chai JY, Jung BK, Hong SJ (2021). Albendazole and Mebendazole as Anti-Parasitic and Anti-Cancer Agents: an Update. Korean J Parasitol, 59(3):189-225. PMID: 34218593. PMCID: PMC8255490.

[5] (PMC11008553) Ivermectin: A Multifaceted Drug With a Potential Beyond Anti-parasitic Therapy. 综述伊维菌素多方面作用。

[6] Hu X, Ju Y, Zhang YK (2024). Ivermectin as a potential therapeutic strategy for glioma. J Neurosci Res, 102(1):e25254. PMID: 37814994.

[7] Lee DE, Kang HW, Kim SY, et al. (2022). Ivermectin and gemcitabine combination treatment induces apoptosis of pancreatic cancer cells via mitochondrial dysfunction. Front Pharmacol, 13:934746. PMID: 36091811.

[8] Teng W, Ling Y, Long N, et al. (2024). Repurposing flubendazole for glioblastoma ferroptosis by affecting xCT and TFRC proteins. J Cell Mol Med, 28(22):e70188. PMID: 39543084.

代谢疗法

[9] Duraj T, Kalamian M, Zuccoli G, …, Seyfried TN (2024). Clinical research framework proposal for ketogenic metabolic therapy in glioblastoma. BMC Med, 22(1):578. PMID: 39639257.

[10] Seyfried TN, Flores R, Poff AM, D’Agostino DP, Mukherjee P (2015). Metabolic therapy: a new paradigm for managing malignant brain cancer. Cancer Lett, 356(2 Pt A):289-300. PMID: 25069036.

近期重要文献

[11] Shukla A, Kumar A, et al. (2025). Repurposing ivermectin: in vitro and in vivo evaluation against T-cell lymphoma. Med Oncol, 42(4):104. PMID: 40179881. 首次在T细胞淋巴瘤动物模型中证实伊维菌素体内抗肿瘤效果，IC₅₀ = 10.55 µg/mL。

[12] Weber DD, et al. (2025). Ketogenic diet in cancer therapy: a clinical review. Nutrients. 生酮饮食在癌症治疗中的临床应用综述。

[13] Seyfried TN (2025). Press-pulse metabolic therapy. Metabolites. 更新代谢压迫理论框架。

[14] Glutamine metabolism inhibitors in cancer therapy (2025). 综述谷氨酰胺代谢抑制剂进展。

[15] Liu L, Wang Y, et al. (2025). Sonogenetic EchoBack-CAR-T cells for solid tumors. Cell. 声遗传学远程控制CAR-T技术，聚焦超声激活CAR表达。

[16] Nyberg WA, Eyquem J, Doudna JA, et al. (2026). In situ CAR-T cell engineering. Nature. 体内定点整合CAR基因生成CAR-T细胞，无需体外制造。

[17] Costa LJ, et al. (2026). Teclistamab plus daratumumab in relapsed/refractory multiple myeloma (MajesTEC-3). N Engl J Med. III期RCT。

[18] Cohen YC, Magen H, et al. (2025). Talquetamab plus Teclistamab in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (RedirecTT-1). N Engl J Med, 392(2):138-149. PMID: 39778168. 双靶点双特异性抗体联合，ORR 80%。

[19] Xiong A, Zhou C, et al. (2025). Ivonescimab versus pembrolizumab in PD-L1-positive NSCLC (HARMONi-2). Lancet. 首次III期试验击败Keytruda。

[20] Sethna Z, Balachandran VP, et al. (2025). mRNA neoantigen vaccination induces long-lived T cell responses in pancreatic cancer. Nature. 3.2年随访显示mRNA疫苗诱导持续T细胞应答。

[21] Li H, Tong A, et al. (2025). mRNA cancer vaccines: clinical advances and challenges. Cancer Letters.

[22] Rossetti RAM, Abate-Daga D, et al. (2025). CD40L stimulation enhances tumor-infiltrating B cells and TIL culture. J Immunother Cancer. TIL培养成功率从33%提升至67%。

[23] Sacher AG, et al. (2025). Single-Agent Divarasib in KRAS G12C-Positive NSCLC: Long-Term Follow-Up. J Clin Oncol, 43(30):3249-3253. PMID: 40632992. ORR 55.6%, mDOR 18.0个月。

[24] Simanshu DK, Beltran PJ, McCormick F, et al. (2025). BBO-10203: a RAS-PI3Kα interaction inhibitor. Science. 不引起高血糖的PI3Kα抑制剂。

[25] Isermann T, et al. (2025). KRAS inhibitor resistance mechanisms and combination strategies. Trends in Cancer.

[26] Blair HA (2026). Becotatug vedotin: First Approval. Drugs, 86(4):573-579. PMID: 41787195. 中国首个EGFR靶向ADC获批。

[27] Zheng X, et al. (2026). Cardiac adverse events associated with antibody-drug conjugates using FAERS database. Int J Surg, 112(1):1436-1447. PMID: 40891914.

[28] Stewart JH 4th, et al. (2026). Safety and feasibility of T-VEC in peritoneal surface malignancies (TEMPO trial). Mol Ther Oncol, 34(1):201111. PMID: 41542033. T-VEC腹腔注射I期试验。

[29] Goerzen D, Heller DA, et al. (2026). Machine perception liquid biopsy identifies brain tumours. Nat Nanotechnol, 21(2):277-287. PMID: 41444829. 98%准确率检测脑肿瘤。

[30] Chatanaka MK, Diamandis EP (2026). The democratization of cancer screening, or a waste of valuable resources? Clin Chem Lab Med, 64(5):997-1003. PMID: 41385655. 液体活检筛查的批判性评估。

[31] Prinindya KNN, et al. (2026). Recent advances in engineering approaches for delivery of mRNA-based therapeutics. Biomater Adv, 182:214667. mRNA递送工程学综述。

AACR 2026年会新文献

[32] Cho BC, et al. (2026). Elisrasib, a next-generation KRAS G12C inhibitor, in KRAS G12C-mutant NSCLC: Phase I/II trial update. Presented at AACR Annual Meeting 2026, First Clinical Trials Plenary. ORR 58.8%, mPFS 12.2个月。已获FDA突破性疗法认定和快速通道认定。

[33] Riess JW, et al. (2026). Zoldonrasib, a KRAS G12D-selective tricomplex RAS(ON) inhibitor, in KRAS G12D-mutant NSCLC: Phase I trial. Presented at AACR Annual Meeting 2026. ORR 52%, mPFS 11.1个月。首个靶向KRAS G12D活性状态的抑制剂。

[34] Yap TA, et al. (2026). Zedoresertib (WEE1 inhibitor) + Lunresertib (PKMYT1 inhibitor) combination in solid tumors with CCNE1/FBXW7/PPP2R1A alterations: Phase I trial. Presented at AACR Annual Meeting 2026. 卵巢癌ORR 37.5%，CCNE1扩增ORR 60%。已获FDA快速通道认定。

[35] Lee EK, et al. (2026). Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) + olaparib in HER2-positive recurrent ovarian and uterine cancers: Phase I dose-escalation. Presented at AACR Annual Meeting 2026. 6个月PFS率88.2%，ORR 46%。

[36] Yang XG, et al. (2026). SYS6010 (EGFR-targeting ADC) in advanced nasopharyngeal carcinoma: Phase I trial. Presented at AACR Annual Meeting 2026. ORR 31.5%，DCR 87%。

[37] Zhu T, et al. (2026). QLS5132 (CLDN6-targeting ADC) in platinum-resistant ovarian cancer: Phase I trial. Presented at AACR Annual Meeting 2026. ORR 50%，DCR 94.4%。

[38] June CH (2026). Strategies for enhancing CAR T-cell therapy against solid tumors. Presented at AACR Annual Meeting 2026 Opening Plenary. EGF-IL13 CAR-T (GBM), sequential CAR-T (pancreatic cancer), in vivo CAR-T generation.

[39] Sawyers CL (2026). Prostate cancer lineage plasticity and therapeutic strategies. Presented at AACR Annual Meeting 2026 Opening Plenary. YAP1/TAZ-TEAD, NOTCH1, DLL3, TIP60.

[40] Barzilay R (2026). AI-driven cancer risk prediction and treatment response. Presented at AACR Annual Meeting 2026 Opening Plenary. MIRAI (C-index 0.80), MammoGen, SPARC.

2026年4月新增文献

[41] Baghli I, Martinez P, Marik P, et al. (2026). Real-World Clinical Outcomes of Ivermectin and Mebendazole in Cancer Patients: Results from a Prospective Observational Cohort. Zenodo. 首个伊维菌素+甲苯达唑联合方案前瞻性队列研究，CBR 84.4%。

[42] Leung H, et al. (2026). Repurposing screen identifies mebendazole as a clinical candidate to synergise with docetaxel for prostate cancer treatment. Br J Cancer, 122(4). 甲苯达唑+多西他赛协同消除前列腺癌小鼠模型肿瘤生长。

[43] Wucherpfennig KW, Chiocca EA, et al. (2026). Persistent T cell activation and cytotoxicity against glioblastoma following single oncolytic virus treatment in a clinical trial. Cell. 溶瘤病毒将”冷肿瘤”GBM转化为”热肿瘤”，41例患者I期试验。

[44] Adamusová S, Korkiakoski A, Laine N, et al. (2026). Bridge Capture Permits Cost-Efficient, Rapid, and Sensitive Molecular Precision Diagnostics. J Mol Diagn, 28:53-63. 新型液体活检技术，ctDNA检测灵敏度优于现有商业方法。

2026年5月新增文献

[45] Wolpin BM, et al. (2026). Daraxonrasib in Previously Treated Advanced RAS-Mutated Pancreatic Cancer (RASolute 302). Phase III trial. mOS 13.2 vs 6.7 months (HR=0.40, P<0.0001). 最终分析将在ASCO 2026全体报告。 (NEJM, in press / ASCO Post May 10, 2026)

[46] Shiu KK, et al. (2026). NEOPRISM-CRC: Neoadjuvant pembrolizumab in stage II/III deficient mismatch repair colorectal cancer. UCL/UCLH. 59% pCR; 33个月随访零复发。 (ScienceDaily, May 6, 2026)

[47] Tanyi JL, et al. (2026). KIR-CAR T cell therapy (SynKIR-110) in advanced solid cancers: STAR-101 Phase I first-in-human data. AACR 2026, Abstract CT104. 首创NK受体设计CAR-T，安全性良好，卵巢癌/间皮瘤/胆管癌疗效信号。

[48] Siegel RL, et al. (2026). Cancer Statistics, 2026. CA Cancer J Clin. 5年相对生存率首次达70%。 ACS Annual Report, 75th year.

[49] CNIO Triple-Drug Therapy (2025/2026). Complete tumor eradication in pancreatic cancer mouse models. Proc Natl Acad Sci USA. KRAS + EGFR/HER2 + STAT3三联抑制，>200天无复发。

[50] Mount Sinai (2026). Restoring immune cell communication to overcome immunotherapy resistance in colorectal cancer. Cell Rep Med, DOI: 10.1016/j.xcrm.2026.102786.

[51] Synthetic Design Lab (2026). SYNTHBODY™: First advanced logic-gated ADC with ≥10x improvement in targeted cancer cell killing. Presented at AACR 2026 Oral Session. 内化>30x，体外效力>80x，体内>10x vs IgG1 ADC。

[52] Bernstock JD, Spanehl L, Chiocca EA (2026). Oncolytic viruses and cytokine-based gene therapies reprogram the tumor microenvironment. Nat Cancer. 综述溶瘤病毒TME重塑，有限给药可诱导持久免疫改变。

[53] Aucoin M, et al. (2026). Engineering bacteria to eat cancer tumors from the inside out. University of Waterloo. 工程化C. sporogenes靶向肿瘤缺氧核心，插入耐氧基因解决边缘死亡问题。 (ScienceDaily, Feb 24, 2026)

[54] Baruch EN, Ajami NJ, Wargo JA (2026). Cultivating the microbiome to enhance cancer immunotherapy. Nat Rev Clin Oncol. 三项FMT+ICI一线研究证明微生物组调控可行性。

[55] BLOODPAC Consortium (2026). Analytical validation standards for tumor-informed ctDNA MRD assays. JCO Precision Oncology. 行业统一ctDNA MRD验证协议，技术平台无关。

[56] Noguchi Y (2026). Ivermectin takes off among cancer patients. NPR, March 2, 2026. 伊维菌素在癌症患者中流行的社会报道。

2026年5月第三周新增文献

[57] McKenzie H (2026). Replimune’s advanced melanoma drug rebuffed by FDA for second time. BioSpace, April 10, 2026. FDA第二次发出CRL，坚持反对单臂试验设计。Makary公开辩护。 (Cross-reference: Hargreaves B, April 6, 2026; Manalac T, May 6, 2026)

[58] Revolution Medicines (2026). Publication in New England Journal of Medicine of Phase 1/2 Clinical Data on Daraxonrasib in Pancreatic Cancer. Press Release, May 7, 2026. Daraxonrasib胰腺癌数据正式发表于NEJM。

[59] GRAIL (2026). GRAIL to Present New Data From NHS-Galleri and PATHFINDER 2 at 2026 ASCO Annual Meeting. Press Release. NHS-Galleri MCED筛查试验最新数据。

[60] City of Hope (2026). City of Hope Researchers to Share New Immunotherapy and Precision Medicine Insights Across Cancer Types at ASCO 2026. BioSpace Press Release, May 11, 2026. 多癌种免疫治疗和精准医学ASCO 2026报告。

报告维护：Hermes Agent 自动采集与整理 本期更新：2026-05-18 周报更新

更新日志

2026-05-18

• 📰 Replimune RP-1第二次FDA拒绝：溶瘤病毒RP-1用于晚期黑色素瘤遭FDA第二次CRL——坚持反对单臂试验设计；FDA专员Makary公开辩护；Replimune裁员200+人；溶瘤病毒科学进展与监管审批形成反差 [L1]
• 📰 Daraxonrasib数据发表于NEJM：RMC-6236胰腺癌I/II期数据于5月7日发表于NEJM；ASCO 2026全体报告确认；一线治疗III期RASolute 303已开始招募 [L2]
• 📰 GRAIL NHS-Galleri ASCO 2026数据：全球最大MCED前瞻性研究（14万+人）和PATHFINDER 2验证性研究新数据将在ASCO 2026报告——液体活检筛查里程碑 [L2]
• 📰 City of Hope ASCO 2026：将在ASCO 2026报告跨癌种免疫治疗和精准医学新发现（实体瘤免疫治疗、CAR-T、精准医学） [L2]
• 📋 KEYTRUDA+Padcev膀胱癌优先审评：FDA授予帕博利珠单抗联合enfortumab vedotin肌肉浸润性膀胱癌优先审评——免疫治疗+ADC联合向早期癌症扩展 [L2]
• ⚠️ 搜索服务受限：Firecrawl、Tavily、web_search均超出配额，本期更新主要依赖BioSpace浏览器检索和已有信息追踪；ASCO 2026（5月30日-6月3日）后将有更完整数据更新

2026-05-11

• 📰 胰腺癌重大突破：Daraxonrasib（RMC-6236）III期试验达主要终点——胰腺癌二线治疗mOS从6.7月提升至13.2月（HR=0.40），总生存期翻倍，最终分析将在ASCO 2026全体报告 [L2]
• 📰 结肠癌范式转变：NEOPRISM-CRC试验——术前9周帕博利珠单抗后dMMR结肠癌33个月零复发，挑战”手术+化疗”标准范式 [L2]
• 📰 KIR-CAR T实体瘤首个人体数据：SynKIR-110 I期试验在卵巢癌/间皮瘤/胆管癌中安全性良好，AACR 2026定义实体瘤CAR-T”转折之年” [L2]
• 📊 ACS里程碑：美国癌症5年生存率首次突破70%（1970s仅49%），免疫治疗和靶向治疗是最大推手 [L2]
• 📊 胰腺癌三联疗法：CNIO发表KRAS+EGFR/HER2+STAT3三联抑制在胰腺癌小鼠模型中完全根除肿瘤（PNAS） [L1]
• 📊 结直肠癌免疫耐药：Mount Sinai发现恢复免疫细胞通讯可克服免疫治疗耐药（Cell Rep Med, 2026年5月） [L2]
• 📰 逻辑门控ADC：Synthetic Design Lab首创SYNTHBODY™智能ADC——内置逻辑门，体内疗效提升>10倍，开创全新药物类别 [L3]
• 📊 溶瘤病毒综述：Chiocca等在Nature Cancer综述TME重塑，有限给药可诱导持久免疫改变 [L1]
• 🔗 工程细菌吞噬肿瘤：Waterloo大学工程化C. sporogenes从肿瘤核心向外吞噬，解决含氧边缘死亡瓶颈 [L3]
• 🔗 微生物组增强免疫治疗：三项FMT+ICI一线研究证明粪菌移植可增强免疫检查点抑制剂反应（Nat Rev Clin Oncol） [L3]
• 🔗 AI自主病理研究：SPARK系统在Nature Medicine发表——AI从辅助工具进化为自主研究者 [L3]
• 📋 液体活检标准化：BLOODPAC发布ctDNA MRD通用验证协议（JCO Precision Oncology） [L2]
• 📋 癌症可预防性：Nature发表全球研究——近40%癌症可通过干预预防，吸烟和饮酒是主要可修改因素 [L1]
• 💊 伊维菌素社会趋势：NPR报道伊维菌素在癌症患者中加速流行，政治化持续，医生呼吁更多RCT证据 [L1]

2026-04-27

• AACR 2026后续进展：Zoldonrasib获FDA突破性疗法认定；Autogene cevumeran胰腺癌疫苗6年随访（~90%应答者存活）；Moderna KEYNOTE-942五年数据维持49%风险降低；BioNTech联合创始人宣布创立新公司
• 抗寄生虫药物更新：首个前瞻性观察队列研究（IVM+MBZ，CBR 84.4%）；甲苯达唑+多西他赛前列腺癌研究（Br J Cancer）；GI癌症免疫调节机制新认识
• 免疫治疗进展：皮下注射PD-1/PD-L1制剂（帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、阿替利珠单抗）FDA获批，给药方式革命
• 溶瘤病毒突破：GBM溶瘤病毒治疗I期试验（Cell，2026年2月）首次将冷肿瘤转为热肿瘤
• 液体活检：Bridge Capture新技术（J Mol Diagn）
• AI诊断：即插即用AI识别18种癌症；多模态AI整合成为ASCO 2026焦点
• 中国新药：Fulzerasib（达伯特®）首个国产KRAS G12C抑制剂获批；Sosimerasib（吉利美®）第二个国产KRAS G12C抑制剂获批；2025年NMPA创纪录批准120种新药

2026-04-22

• AACR 2026年会重大突破速报（elisrasib I/II期数据等）
• 抗寄生虫药物再利用最新证据
• 代谢疗法与替代治疗进展更新