癌症研究报告

癌症研究报告 2026：前沿治疗、理论与实验进展

编制日期：2026年4月22日 | 每月自动更新 | 仅供研究参考，不构成医疗建议

目录

1. 研究概览与追踪范围
2. 🆕 AACR 2026年会重大突破速报
3. 抗寄生虫药物再利用：伊维菌素/芬苯达唑/甲苯达唑
4. 代谢疗法：限制葡萄糖与谷氨酰胺
5. 免疫治疗前沿：CAR-T、PD-1/PD-L1、mRNA疫苗、TIL疗法
6. 靶向治疗新进展：KRAS抑制剂、双特异性抗体、ADC
7. 新兴疗法与前沿实验：溶瘤病毒、CRISPR、液体活检、AI
8. 中国大陆上市、临床与可及性信息
9. 临床试验追踪
10. 参考文献

第一章：研究概览与追踪范围

1.1 本报告目的

本报告系统追踪癌症治疗领域的前沿进展，涵盖：

• 药物再利用（Drug Repurposing）：已获批药物在癌症治疗中的新用途
• 代谢疗法（Metabolic Therapy）：基于癌症代谢特征的新型治疗策略
• 免疫治疗（Immunotherapy）：CAR-T、免疫检查点抑制剂、mRNA癌症疫苗、TIL疗法
• 靶向治疗（Targeted Therapy）：新型靶向药物与联合方案（KRAS抑制剂、双特异性抗体、ADC）
• 新兴疗法：溶瘤病毒、CRISPR基因编辑、纳米药物递送、液体活检、AI诊断
• 中国大陆上市与可及性：药物在中国的批准状态、临床试验、购买渠道

1.2 信息来源

• PubMed / PMC 同行评审论文（2025-2026年文献）
• Nature / Science / NEJM / Lancet / Cell / JAMA 顶级期刊
• ClinicalTrials.gov 注册临床试验
• FDA / EMA / NMPA（中国国家药监局）/ CDE 药物审批公告
• arXiv / bioRxiv / medRxiv / ChemRxiv 预印本平台
• PNAS / Research Square
• 社交媒体患者案例报告（经医学文献交叉验证）
• 制药公司官方发布

1.3 重要声明

⚠️ 本报告中部分内容涉及 超适应症用药（Off-label Use） 和 个案报告（Case Reports）。个案报告不能替代随机对照临床试验的结论。部分案例来源的文献已被撤稿（Retracted）。读者应在专业肿瘤科医生指导下做出任何医疗决策。

第二章：🆕 AACR 2026年会重大突破速报（2026年4月18-22日，芝加哥）

AACR（美国癌症研究协会）2026年年会 是全球最大、最具影响力的癌症研究学术会议。以下为本届会议报告的重大突破和最新临床试验结果。

2.1 下一代KRAS抑制剂——扩展精准肿瘤学新前沿

2.1.1 Elisrasib——新一代KRAS G12C抑制剂

Cho BC 等（延世大学癌症中心，韩国）在第一场临床试验全体会议上报告了 elisrasib 的I/II期试验更新数据 [32]：

• 药物特点：设计用于更快、更强的靶点结合力，实现持续抑制
• KRAS G12C抑制剂初治队列（推荐剂量600mg）：
  • ORR：58.8%，DCR：98.5%
  • 中位PFS：12.2个月
  • 中位DoR：16.5个月，12个月OS率：72%
  • 显著高于第一代KRAS G12C抑制剂的缓解率和持续缓解时间
• 既往KRAS G12C抑制剂治疗失败队列：
  • ORR：32.3%，DCR：83.9%
  • 中位PFS：8.1个月，中位DoR：15.6个月，12个月OS率：71%
• 脑转移患者和KRAS基因扩增患者中也观察到肿瘤缓解
• 已获FDA突破性疗法认定和快速通道认定（NSCLC适应症）

2.1.2 Zoldonrasib——首个KRAS G12D选择性抑制剂

Riess JW 等（UC Davis综合癌症中心）报告了 zoldonrasib 的I期试验结果 [33]：

• 突破性意义：首个靶向KRAS G12D突变（GTP结合活性状态）的三复合物RAS(ON)抑制剂
• 背景：KRAS G12D突变在胰腺癌、结直肠癌和肺癌中常见，是巨大的未满足需求
• G12D突变NSCLC患者（n=27，既往接受化疗和免疫治疗）：
  • 确认ORR：52%，DCR：93%
  • 中位PFS：11.1个月，12个月OS率：73%
  • 87%的ctDNA检测阳性患者在治疗后ctDNA显著下降
• 意义：首次证明直接靶向KRAS G12D活性状态在临床上可行且有效

2.2 创新联合疗法——合成致死新策略

2.2.1 Zedoresertib + Lunresertib（WEE1/PKMYT1双靶点合成致死）

Yap TA 等（MD安德森癌症中心）报告了首创性联合方案I期试验结果 [34]：

• 药物组合：Zedoresertib（WEE1抑制剂）+ Lunresertib（PKMYT1抑制剂）
• 靶点逻辑：CCNE1扩增和PPP2R1A失活突变导致高复制应激；WEE1和PKMYT1维持G2/M检查点完整性；双靶点抑制实现合成致死
• 患者群体：62例经重度预治疗的CCNE1/FBXW7/PPP2R1A基因组改变实体瘤
• 关键结果：
  • 卵巢癌患者：80%出现肿瘤缩小，ORR 37.5%，DCR 87.5%
  • CCNE1扩增患者ORR高达 60%
  • 总体分子学缓解率47%，卵巢癌患者中67%
• 已获FDA快速通道认定（CCNE1扩增/FBXW7/PPP2R1A突变的卵巢癌）

2.3 下一代抗体药物偶联物（ADC）突破

2.3.1 Enhertu + Olaparib联合方案

Lee EK 等（Dana-Farber癌症研究所）报告了T-DXd（trastuzumab deruxtecan/Enhertu）联合olaparib的I期试验 [35]：

• 设计理念：通过ADC靶向递送拓扑异构酶抑制剂，联合PARP抑制剂——此前已知有效的协同组合但因毒性过大无法全身给药
• 患者：28例HER2阳性复发性/晚期子宫癌（12例）和卵巢癌（16例），铂耐药
• 推荐II期剂量：T-DXd 5.4mg/kg d1 + olaparib 300mg bid d8-14（21天周期）
• 结果：6个月PFS率 88.2%，确认ORR 46%
• 安全性：可接受的安全性谱

2.3.2 SYS6010——新型EGFR靶向ADC（鼻咽癌）

Yang XG 等（石药集团，中国）报告了SYS6010（EGFR靶向ADC）治疗晚期鼻咽癌的I期试验 [36]：

• 患者：56例经PD-1抑制剂和铂类化疗后进展的晚期鼻咽癌
• 结果（54例可评估）：
  • ORR：31.5%（含1例CR），DCR：87%
  • 中位PFS：7.5个月
  • 未接受过EGFR靶向单抗亚组ORR更高（42.9%-50%）
• 意义：为鼻咽癌后线治疗提供新选择

2.3.3 QLS5132——CLDN6靶向ADC（铂耐药卵巢癌）

Zhu T 等（浙江省肿瘤医院）报告了QLS5132（CLDN6靶向ADC）的I期试验 [37]：

• 突破：CLDN6在卵巢癌细胞上优先表达，是理想靶点
• 患者：28例铂耐药晚期卵巢癌（经重度预治疗）
• 结果（18例可评估）：
  • 总体ORR：50%，DCR：94.4%
  • 4.8mg/kg剂量组ORR：55.6%
  • 3.2mg/kg及以上剂量组DCR：100%
  • 即使CLDN6低表达或检测不到的患者也有缓解
• 安全性：推荐II期剂量下未见间质性肺病、眼毒性、口腔黏膜炎或发热性中性粒细胞减少

2.4 CAR-T细胞治疗实体瘤新策略

Carl H. June（宾夕法尼亚大学，CAR-T疗法先驱）在开幕全体会议上报告了多项CAR-T治疗实体瘤新策略 [38]：

• EGF-IL13双靶向CAR-T治疗胶质母细胞瘤：13例患者中2例部分缓解、7例疾病稳定
• 序贯CAR-T策略治疗胰腺癌：首先使用CAR-T消除癌症相关成纤维细胞（CAF），随后间皮素靶向CAR-T到达癌细胞——在小鼠模型中成功克服了胰腺癌微环境屏障
• 体内原位生成CAR-T：讨论了体内CAR-T生成的潜力以及协同基因破坏组合

2.5 前列腺癌谱系可塑性与治疗新思路

Sawyers CL（纪念斯隆凯特琳癌症中心，前AACR主席）报告了前列腺癌进展机制的重大发现 [39]：

• 发现：去势抵抗性前列腺癌通过 谱系转换（腺癌→神经内分泌状态）产生耐药
• 机制：谱系转换由YAP1/TAZ-TEAD和NOTCH1通路调控；细胞外基质（ECM）微环境是关键调控因素
• 反直觉治疗策略：主动促进向神经内分泌状态转化（而非阻止），利用神经内分泌状态上调的 DLL3 作为可成药靶点
• 新发现：乙酰转移酶TIP60上调神经内分泌标志物表达；神经内分泌前列腺癌细胞对TIP60降解高度敏感

2.6 AI驱动癌症风险预测与治疗响应

Barzilay R（MIT）在开幕全体会议上展示了多项AI癌症应用突破 [40]：

• MIRAI：AI乳腺X光分析模型，5年乳腺癌风险预测C-index达 0.80（优于Tyrer-Cuzick模型的0.63）
• MammoGen：生成式AI模型，可基于当前乳腺X光影像生成未来预测影像
• SPARC：整合空间转录组学与组织病理学图像，预测治疗响应

2.7 其他AACR 2026重要报告

2.8 其他近期重要研究进展（2026年4-5月）

• 胰腺癌转移机制（ScienceDaily, 2025年6月）：科学家发现特定蛋白调控胰腺癌细胞在肝脏和肺部（截然不同的微环境）中存活和增殖的机制
• 前列腺癌侵袭性早期驱动基因（ScienceDaily, 2025年6月）：鉴定了一个在前列腺癌向侵袭性、耐药性形式转化中起关键作用的基因，该基因可被现有药物间接靶向
• SSRIs增强T细胞抗癌能力（ScienceDaily, 2025年5月）：常见抗抑郁药物（SSRIs）在小鼠和人类肿瘤模型中增强了T细胞杀伤癌细胞的能力，抑制了肿瘤生长
• AI血液检测快速评估胰腺癌治疗疗效（ScienceDaily, 2025年5月）：基于AI的ctDNA检测技术可帮助临床医生快速判断胰腺癌治疗方案是否有效
• HPV-DeepSeek液体活检（ScienceDaily, 2025年5月）：新型液体活检方法检测HPV相关头颈癌灵敏度 99%，特异性 99%
• 新型肽药物治疗胶质母细胞瘤（ScienceDaily, 2025年5月）：实验室设计的分子在延缓胶质母细胞瘤复发方面展现突破性潜力

第三章：抗寄生虫药物再利用——伊维菌素/芬苯达唑/甲苯达唑

3.1 理论基础

核心假说： 癌症细胞表现出类似寄生虫的代谢特征，可以通过抗寄生虫药物的多种机制被靶向消灭。

抗寄生虫药物（苯并咪唑类和大环内酯类）对癌症细胞的作用机制包括：

1. 微管抑制：苯并咪唑类药物（芬苯达唑、甲苯达唑）与微管蛋白结合，阻断微管聚合，抑制细胞分裂——类似于化疗药物长春碱和紫杉醇的机制，但毒性更低
2. 糖酵解抑制：抑制肿瘤细胞的葡萄糖摄取和糖酵解，切断其主要能量来源
3. 氧化应激诱导：增加肿瘤细胞内活性氧（ROS）水平，触发凋亡
4. NF-κB通路阻断（伊维菌素特异性）：抑制促炎和促增殖信号
5. 铁死亡诱导：通过调节 xCT 和 TFRC 蛋白诱导胶质母细胞瘤铁死亡
6. ** Hedgehog 信号通路抑制**（甲苯达唑特异性）：阻断关键的癌症增殖通路

3.2 药物详解

3.2.1 芬苯达唑（Fenbendazole, FBZ）

基本属性：

• 苯并咪唑类广谱抗蠕虫药，兽用驱虫药
• 目前 未被 FDA 或 EMA 批准用于人类
• 低成本、高安全性（在动物中）、易获取

抗癌机制（已发表证据）：

• 抑制糖酵解，下调葡萄糖摄取
• 诱导氧化应激
• 促进细胞凋亡
• 与微管蛋白结合阻断细胞分裂

已发表研究：

Nguyen J 等（2024）在《Anticancer Research》发表综述，系统回顾了芬苯达唑的药代动力学和抗癌活性。指出其低成本、高安全性、独特抗增殖活性使其成为苯并咪唑类中优选的抗癌候选药物。但强调必须进行临床试验评估最佳剂量、治疗方案的耐受性 [1]。

⚠️ 撤稿警示： Makis W 等（2025）在《Case Rep Oncol》发表的3例个案报告（乳腺癌、前列腺癌、黑色素瘤患者自服芬苯达唑后声称达到完全/接近完全缓解）已于 2026年1月21日被撤稿 [2]。

患者案例报告（社交媒体来源，未经同行评审）：

以下案例来自 @MakisMD（Twitter/X），未经过同行评审的独立验证：

• 案例1：IV期胰腺癌患者，被建议安乐死（MAID），服用伊维菌素+芬苯达唑数月后声称”无癌”
• 案例2：88岁阿尔伯塔农民，耳部癌症，使用伊维菌素外用膏
• 案例3：94岁男性，T细胞淋巴瘤足部肿块破溃出血，服用伊维菌素后肿块几乎消失

⚠️ 这些个案缺乏独立医学验证、影像学证据和长期随访数据，不能作为治疗依据。

3.2.2 甲苯达唑（Mebendazole, MBZ）

基本属性：

• FDA 批准的人类抗蠕虫药（1971年获批）
• 苯并咪唑类，与芬苯达唑结构相似
• 可穿透血脑屏障——这一特性使其在脑肿瘤治疗中具有独特优势

抗癌机制：

• 微管系统阻断
• 抑制肿瘤血管生成
• 细胞周期阻滞
• 凋亡诱导
• Hedgehog 信号通路靶向
• 增强化疗和放疗敏感性

已发表研究：

Meco D 等（2023）综述了甲苯达唑在多种癌症中的抗癌效果：急性髓系白血病、脑肿瘤、口咽鳞状细胞癌、乳腺癌、胃肠道癌、肺癌、肾上腺皮质癌、前列腺癌、头颈癌 [3]。

关键发现——脑肿瘤穿透性：

• 甲苯达唑多晶型物 A 和 C 作为口服药物可以 有效浓度到达脑肿瘤
• 与 P-糖蛋白抑制剂联用可进一步提高脑内浓度
• 可能也适用于其他癌症的化学预防

临床试验状态：

• 多项针对脑肿瘤（胶质瘤/胶质母细胞瘤）的临床试验正在进行中

3.2.3 伊维菌素（Ivermectin, IVM）

基本属性：

• 2015年诺贝尔生理学或医学奖相关药物（大村智和威廉·坎贝尔）
• 半合成大环内酯抗寄生虫药
• FDA 批准用于多种寄生虫感染

抗癌机制：

• 阻断 NF-κB 通路（抑制促炎因子表达）
• 选择性靶向肿瘤特异性蛋白
• 诱导程序性细胞死亡
• 调节肿瘤相关信号通路
• 抑制肿瘤细胞增殖（G1 期阻滞）
• 诱导线粒体功能障碍

🆕 2025年4月最新研究：

Shukla A 等（2025）在《Medical Oncology》发表研究，首次在T细胞淋巴瘤动物模型中证实伊维菌素的体内抗肿瘤效果 [11]：

• IC₅₀ 值：10.55 µg/mL（对Dalton’s淋巴瘤细胞），与顺铂（IC₅₀ = 8.32 µg/mL）效力相当
• 机制：G0-G1期细胞周期阻滞；线粒体依赖性凋亡（JC-1检测证实线粒体膜电位下降）；ROS大量生成
• 体内效果：伊维菌素治疗组肿瘤显著缩小，脾脏大小和体重恢复正常，肝脏组织病理学改善
• 结论：伊维菌素通过多重机制（细胞周期阻滞、ROS生成、线粒体功能障碍、凋亡）发挥抗肿瘤作用

Hu X 等（2024） 详细阐述了伊维菌素抑制胶质瘤的多种机制，认为其具有”巨大的新型抗癌药物潜力” [6]。

Lee DE 等（2022） 首次评估伊维菌素与吉西他滨联合治疗胰腺癌。发现联合治疗比吉西他滨单药更有效 [7]。

3.2.4 氟苯达唑（Flubendazole）

Teng W 等（2024）发现氟苯达唑通过调节 xCT 和 TFRC 蛋白诱导胶质母细胞瘤 铁死亡（Ferroptosis）。IC50值极低（LN229 = 0.5331 μM，U251 = 0.6809 μM）。值得注意的是，氟苯达唑可以损伤通常对其他疗法耐药的胶质母细胞瘤干细胞（GSC），在阻止胶质瘤复发方面具有优势 [8]。

3.3 该领域评估

关键限制：

• 芬苯达唑缺乏人类药代动力学数据
• 多数证据来自体外和动物模型
• 社交媒体案例报告存在严重选择偏倚和发表偏倚
• Makis MD 的个案报告论文已被撤稿
• 需要大规模随机对照试验

第四章：代谢疗法——限制葡萄糖与谷氨酰胺

4.1 理论基础

核心理论：Thomas N. Seyfried（波士顿学院）的癌症代谢理论

Seyfried 提出，癌症从根本上是一种 线粒体代谢疾病，而非纯粹的基因疾病。其核心论点：

1. 瓦氏效应（Warburg Effect）：癌症细胞即使在有氧条件下也依赖糖酵解（无氧发酵）产生能量，而非正常的氧化磷酸化
2. 双重燃料依赖：肿瘤细胞主要依赖两种可发酵燃料——葡萄糖（通过糖酵解提供碳和ATP）和谷氨酰胺（通过谷氨酰胺酵解提供氮、碳和ATP）
3. 代谢脆弱性：肿瘤细胞无法有效利用酮体、脂肪酸等非发酵性燃料满足长期的生物能量和生物合成需求

治疗策略： 通过饮食和药物同时限制葡萄糖和谷氨酰胺的可用性，“饿死”癌细胞，同时保护正常细胞。

4.2 生酮代谢疗法（Ketogenic Metabolic Therapy, KMT）

4.2.1 饮食方案

核心饮食原则：

关键指标：

• 血糖/酮体指数（Glucose-Ketone Index, GKI）：GKI = 血糖(mmol/L) ÷ 血酮(β-羟丁酸, mmol/L)
• 目标 GKI：< 2.0（强力代谢治疗范围）
• 理想通过实时连续监测追踪

4.2.2 核心研究

Duraj T, Seyfried TN 等（2024），《BMC Medicine》 — 50余位国际研究者共识文件，提出GBM生酮代谢疗法的临床研究框架 [9]。

🆕 2025-2026年最新研究：

Weber DD 等（2025），《Nutrients》 — 发表关于生酮饮食在癌症治疗中应用的临床综述，总结了多项正在进行的生酮代谢疗法临床试验 [12]：

• 生酮饮食在胶质母细胞瘤中可降低肿瘤葡萄糖摄取（PET-CT证实）
• 多项II期临床试验正在进行中
• 联合标准放化疗时耐受性良好

Seyfried TN（2025），《Metabolites》 — 更新了其代谢压迫理论框架 [13]：

• 提出将”压力代谢疗法（Press-Pulse Metabolic Therapy）“概念化
• “压力”（Press）= 持续的生酮饮食/卡路里限制，降低血糖和谷氨酰胺
• “脉冲”（Pulse）= 间歇性使用药物（DON、二甲双胍等）进一步抑制肿瘤代谢
• 旨在通过非毒性策略管理癌症

4.3 靶向谷氨酰胺的药物

🆕 谷氨酰胺代谢最新进展：

研究者正在开发新型谷氨酰胺酶抑制剂和谷氨酰胺代谢调节剂。Telaglenastat（CB-839）联合方案在多项实体瘤试验中正在评估，尽管单药疗效有限，联合治疗策略（与PD-1抑制剂、化疗联合）正在探索中 [14]。

4.4 该领域评估

关键争议：

• 主流肿瘤学认为癌症是基因疾病，代谢异常是继发现象
• Seyfried 认为代谢异常是原发事件，基因突变是继发的
• 缺乏大规模 RCT 支持代谢疗法作为独立治疗
• 大多数研究者建议作为 补充治疗 而非替代标准治疗

第五章：免疫治疗前沿

5.1 CAR-T 细胞疗法

5.1.1 实体瘤CAR-T新进展

🆕 声遗传学EchoBack-CAR-T（2025年5月，Cell）

Liu L, Wang Y 等（2025）在《Cell》发表了突破性的 声遗传学（Sonogenetic）EchoBack-CAR-T细胞 技术 [15]：

• 创新点：使用聚焦超声（FUS）远程激活CAR表达，结合正反馈环路实现持久的CAR表达
• 机制：从文库中筛选超敏感热休克启动子，整合CAR信号的正反馈回路
• 抗GD2 CAR-T（EchoBack-hGD2CAR）：在3D胶质母细胞瘤模型中展现强效细胞毒性和持久性
• 体内效果：在小鼠模型中，EchoBack-CAR T细胞抑制GBM生长且无脱靶毒性，优于传统组成型CAR-T
• scRNA-seq分析：与传统CAR-T相比，EchoBack-CAR T细胞表现出增强的细胞毒性和减少的耗竭
• 前列腺癌验证：EchoBack-PSMACAR 在前列腺癌模型中也展现了持久肿瘤抑制效果
• 意义：为实体瘤CAR-T提供了一种可远程控制的、安全的通用策略

🆕 体内原位工程化CAR-T（2026年3月，Nature）

Nyberg WA, Eyquem J, Doudna JA 等（2026）在《Nature》发表里程碑式研究，首次实现 体内定点整合CAR基因，直接在体内生成治疗水平的CAR-T细胞 [16]：

• 创新点：开发双载体系统——使用包膜递送载体递送CRISPR-Cas9核糖核蛋白，AAV递送DNA供体模板
• 机制：将CAR转基因定点整合到T细胞特异性基因座，实现稳定且细胞特异性的表达
• 体内效果：在人源化小鼠模型中（B细胞再生障碍、血液恶性肿瘤、实体瘤）生成治疗水平的CAR-T细胞
• 意义：可彻底改变CAR-T疗法——无需体外制造，大幅降低成本和复杂性，提高可及性
• 关键人物：Jennifer Doudna（2020年诺贝尔化学奖得主）为共同通讯作者

5.1.2 CAR-T在血液肿瘤中

🆕 Teclistamab + Daratumumab联合治疗多发性骨髓瘤（2026年2月，NEJM）

Costa LJ 等（2026）在《NEJM》发表MajesTEC-3试验结果 [17]：

• 药物：Teclistamab（BCMA×CD3双特异性抗体）+ Daratumumab（抗CD38单抗）
• 设计：III期随机对照试验，复发/难治性多发性骨髓瘤
• 结果：联合方案显著改善无进展生存期和总缓解率
• 安全性：主要为细胞因子释放综合征（CRS）和血液学毒性

🆕 Talquetamab + Teclistamab 双靶点联合（2025年1月，NEJM）

Cohen YC 等（2025）在《NEJM》发表RedirecTT-1试验结果 [18]：

• 药物组合：Talquetamab（抗GPRC5D×CD3）+ Teclistamab（抗BCMA×CD3）双特异性抗体
• 设计：Ib-II期剂量递增和扩展研究，94例复发/难治性多发性骨髓瘤患者
• 结果：推荐II期剂量组（Talquetamab 0.8 mg/kg + Teclistamab 3.0 mg/kg Q2W）总体缓解率 80%，髓外疾病患者缓解率61%
• 持久性：推荐剂量组18个月持续缓解率 86%
• 安全性：主要不良反应为CRS、中性粒细胞减少、味觉障碍和皮肤事件；3-4级感染发生率64%

5.2 免疫检查点抑制剂

6.2.1 Ivonescimab（依沃西单抗）—— PD-1/VEGF双特异性抗体

🆕 HARMONi-2 III期试验结果（2025年3月，Lancet）

Xiong A, Zhou C 等（2025）在《Lancet》发表HARMONi-2研究结果 [19]：

• 药物：Ivonescimab（AK112/SMT112）——全球首个PD-1/VEGF双特异性抗体
• 设计：III期随机双盲对照试验，中国多中心，PD-L1阳性（TPS ≥ 1%）NSCLC一线治疗
• 对照：vs. 帕博利珠单抗（Pembrolizumab/Keytruda）
• 结果：Ivonescimab在无进展生存期（PFS）上 显著优于帕博利珠单抗
• 意义：首次在III期临床试验中，一种新型药物在头对头比较中击败了Keytruda
• 开发公司：康方生物（Akeso）/ Summit Therapeutics
• 当前状态：已在中国提交NDA；美国HARMONi-7全球III期试验正在进行中

5.3 mRNA 癌症疫苗

5.3.1 Autogene Cevumeran（BNT122）——个体化新抗原疫苗

🆕 胰腺癌疫苗3.2年长期随访（2025年3月，Nature）

Sethna Z, Balachandran VP 等（2025）在《Nature》发表个体化mRNA新抗原疫苗在胰腺癌中的3.2年随访数据 [20]：

• 疫苗：Autogene cevumeran（BioNTech/Genentech合作开发的个体化新抗原mRNA疫苗）
• 设计：I期试验（手术 + atezolizumab + 疫苗 + mFOLFIRINOX）
• 长期结果：
  • 疫苗应答者（n=8）复发-free生存期：中位数未达到
  • 非应答者（n=8）中位RFS：13.4个月（P = 0.007）
  • 疫苗诱导的CD8+ T细胞克隆平均寿命估计为 7.7年（范围1.5到约100年）
  • 约20%的T细胞克隆具有潜在的多十年寿命
  • 86%的克隆在接种后约3年仍维持可观频率
• 机制发现：
  • 使用PhenoTrack计算策略追踪单个T细胞表型
  • 疫苗诱导的克隆在接种前组织中检测不到
  • 3年内维持细胞毒性、组织驻留记忆样T细胞状态
  • 复发肿瘤中被修剪了疫苗靶向的癌克隆
• 意义：首次证明mRNA癌症疫苗可诱导持续数年的功能性CD8+ T细胞应答，可能延缓胰腺癌复发

🆕 mRNA癌症疫苗临床综述（2025年4月，Cancer Letters）

Li H, Tong A 等（2025）综述了mRNA癌症疫苗的临床应用进展和挑战 [21]：

• 超过120项mRNA癌症疫苗临床试验正在进行
• 涵盖肺癌、乳腺癌、前列腺癌、黑色素瘤、胰腺癌、脑肿瘤等
• 个性化新抗原疫苗是关键发展方向
• 主要挑战：肿瘤抗原选择复杂性、疫苗稳定性、耐药性

5.4 肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法

🆕 CD40L增强TIL培养（2025年4月，J Immunother Cancer）

Rossetti RAM, Abate-Daga D 等（2025）发表CD40L刺激肿瘤浸润B细胞优化TIL培养的研究 [22]：

• 发现：TIL临床应答者的肿瘤中class-switched B细胞和三级淋巴结构（TLS）更丰富
• 方法：在TIL体外培养中添加CD40L
• 效果：
  • TIL培养成功率从33%提升至67%（p=0.03）
  • NSCLC TIL培养时间缩短1周
  • CD40L增强的TIL含更多干细胞样T细胞和新生抗原反应性T细胞克隆
• 当前试验：NCT05681780 正在NSCLC TIL中测试此方法

Lifileucel（Amtagvi） —— 首个FDA批准的TIL疗法（2024年2月批准，用于晚期黑色素瘤）：

• 在多个后续研究中持续展现疗效
• II期C-144-01试验5年随访数据显示持久的临床获益

第六章：靶向治疗新进展

6.1 KRAS抑制剂

6.1.1 KRAS G12C抑制剂

已获批药物：

• Sotorasib（Lumakras/Lumykras）：2021年FDA批准（NSCLC）
• Adagrasib（Krazati）：2022年FDA批准（NSCLC）

🆕 Divarasib（GDC-6036）长期随访（2025年10月，JCO）

Sacher AG 等（2025）发表Divarasib在KRAS G12C阳性NSCLC中的I期长期随访数据 [23]：

• 药物：Divarasib——新一代口服高选择性KRAS G12C抑制剂（Genentech/Roche开发）
• 确认客观缓解率：55.6%（95% CI: 42.5-68.1）
• 中位缓解持续时间：18.0个月（95% CI: 11.1-24.9）
• 中位PFS：13.8个月（总体），400mg组为 15.3个月
• 安全性：长期治疗安全谱与总体一致，48%患者治疗超过1年
• 意义：展示了下一代KRAS G12C抑制剂的长效抗肿瘤活性

🆕 BBO-10203——RAS-PI3Kα互作阻断剂（2025年7月，Science）

Simanshu DK, Beltran PJ, McCormick F 等（2025）在《Science》发表突破性研究 [24]：

• 药物：BBO-10203——口服小分子药物，共价结合PI3Kα的RAS结合域，阻断HRAS、NRAS和KRAS对PI3Kα的激活
• 创新机制：不同于传统PI3K抑制剂（导致高血糖），BBO-10203 不引起高血糖——因为胰岛素信号不依赖RAS介导的PI3Kα激活
• 疗效：在多种肿瘤类型的临床前模型中显著抑制肿瘤生长
• 联合治疗：与CDK4/6抑制剂、ER抑制剂、HER2抑制剂、KRAS-G12C抑制剂联合均显示增强效果
• 特殊优势：在KEAP1和STK11突变肿瘤中也有效（这类肿瘤通常对免疫治疗耐药）
• 开发公司：BridgeBio Oncology Therapeutics
• 当前状态：临床试验进行中

6.1.2 KRAS抑制剂耐药策略

Isermann T 等（2025）在《Trends in Cancer》综述了KRAS抑制剂的耐药机制和联合治疗策略 [25]：

• 耐药机制包括：获得性RAS突变、旁路信号激活、组织学转化
• 联合策略：KRAS G12C抑制剂 + EGFR抑制剂、SHP2抑制剂、MEK抑制剂等
• 新一代泛KRAS抑制剂正在开发中

6.2 双特异性抗体

6.2.1 Ivonescimab（依沃西单抗）

详见第五章5.2.1节

• 全球首个PD-1/VEGF双特异性抗体
• HARMONi-2 III期试验证实一线治疗PD-L1阳性NSCLC优于帕博利珠单抗
• HARMONi-7全球III期试验进行中

6.3 抗体药物偶联物（ADC）

🆕 Becotatug Vedotin（美优恒®）——EGFR靶向ADC（2026年4月，Drugs）

Blair HA（2026）在《Drugs》发表首个批准综述 [26]：

• 药物：Becotatug vedotin——EGFR靶向抗体药物偶联物
• 开发公司：乐普生物（Lepu Biopharma）
• 批准时间：2025年10月在中国首次获批
• 适应症：复发/转移性鼻咽癌（至少经过两线系统化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗失败）
• 意义：中国首个获批的EGFR靶向ADC药物

ADC心脏安全性综述（2026年1月，Int J Surg）

Zheng X 等（2026）系统分析了FDA不良事件报告系统（FAERS）中ADC相关心脏不良事件 [27]：

• 研究涵盖2019-2023年数据
• 心脏不良事件占ADC不良事件的11.77%
• 发现不同ADC药物的心脏毒性谱存在显著差异
• 为临床心脏风险管理提供循证依据

6.4 其他靶向治疗新进展

6.4.1 Zongertinib——HER2突变NSCLC

• 开发公司：Boehringer Ingelheim
• 适应症：HER2突变非小细胞肺癌
• 2025年进展：FDA授予突破性疗法认定
• 在Ib期beamLINE Lung 02试验中展现强效抗肿瘤活性
• 中国状态：正在中国开展临床试验

6.4.2 Zolbetuximab——CLDN18.2靶向单抗

• 开发公司：Astellas Pharma
• 适应症：CLDN18.2阳性胃癌/胃食管交界处癌
• 2024年进展：SPOTLIGHT和GLOW III期试验达到主要终点
• FDA状态：2024年提交BLA，正在审评中
• 中国状态：已在中国提交上市申请

第七章：新兴疗法与前沿实验

7.1 溶瘤病毒疗法

🆕 T-VEC腹腔注射治疗腹膜表面恶性肿瘤（2026年3月，Mol Ther Oncol）

Stewart JH 4th 等（2025/2026）在《Molecular Therapy - Oncology》发表TEMPO试验结果 [28]：

• 药物：Talimogene laherparepvec（T-VEC）——FDA批准的溶瘤病毒（改良HSV-1）
• 创新给药途径：首次评估 腹腔内（i.p.）注射 T-VEC
• 设计：I期剂量递增研究（NCT03663712），19例不可切除的腹膜表面恶性肿瘤患者
• 适应症：阑尾、卵巢、小肠和腹膜癌来源的腹膜表面恶性肿瘤
• 安全性：
  • 三个剂量队列（4×10⁶至4×10⁸ PFU），无剂量限制性毒性
  • 仅1例3级中性粒细胞减少症
  • 胃肠道和全身毒性在高剂量组更常见但可控
  • HSV-1 DNA在血浆和尿液中始终阴性——支持生物安全性
• 疗效信号：
  • 1例完全缓解（CR）
  • 10例疾病稳定（4-19个月）
  • 6例进展
• 意义：建立了i.p. T-VEC的安全性和可行性，展示了局部病毒复制无全身扩散的证据

7.2 CRISPR基因治疗

详见第五章5.1.2节——体内原位工程化CAR-T技术（Nyberg WA等，2026，Nature）

其他CRISPR癌症治疗进展：

• 多项CRISPR编辑的通用型CAR-T临床试验正在进行
• CRISPR用于TCR工程化T细胞治疗
• 基于CRISPR的癌症基因功能筛选持续发现新靶点

7.3 纳米药物递送

🆕 纳米传感器液体活检检测脑肿瘤（2026年2月，Nature Nanotechnology）

Goerzen D, Heller DA 等（2026）在《Nature Nanotechnology》发表突破性研究 [29]：

• 技术：量子阱缺陷修饰单壁碳纳米管（SWCNT），用单链DNA稳定
• 方法：机器感知液体活检（Machine Perception Liquid Biopsy）
• 数据：分析739例脑肿瘤患者血浆样本
• 结果：
  • 检测颅内肿瘤准确率 98%
  • 可区分不同脑肿瘤类型（胶质母细胞瘤、脑膜瘤等）
  • 通过蛋白质 coronas 质谱分析鉴定了肿瘤生态系统分泌因子
  • 发现了新的生物标志物，来源于肿瘤细胞、肿瘤微环境和先天免疫系统
• 意义：无需侵入性活检即可通过外周血高精度检测和识别脑肿瘤

7.4 液体活检

🆕 液体活检筛查的挑战与反思（2026年4月，Clin Chem Lab Med）

Chatanaka MK, Diamandis EP（2026）在《Clinical Chemistry and Laboratory Medicine》发表评论 [30]：

• 关键观点：
  • ctDNA在筛查小体积、局限性肿瘤时面临灵敏度挑战（低ctDNA水平 → 假阴性）
  • 低患病率肿瘤的假阳性率令人担忧
  • 需要严格验证这些检测是否触发可改善生存的行动性干预
  • 大规模经济投入前需要充分验证
• 背景：多项多癌症早期检测（MCED）测试正在进行大规模临床试验
• 意义：提醒科学界在推广液体活检筛查技术前需要充分验证其临床价值

7.5 AI在癌症诊断中的应用

🆕 AI辅助癌症诊断最新进展：

• 多模态AI模型在病理图像分析中达到或超过病理医生水平
• AI辅助放射影像分析在肺癌、乳腺癌筛查中广泛应用
• 机器学习在基因组学数据分析和个体化治疗方案推荐中的应用
• 自然语言处理（NLP）在临床试验匹配中的应用

7.6 mRNA治疗技术进展

🆕 mRNA递送工程学进展（2026年5月，Biomaterials Advances）

Prinindya KNN 等（2026）综述了mRNA治疗递送的工程学最新进展 [31]：

• 脂质纳米颗粒（LNP）递送技术优化
• 新型聚合物载体开发
• 靶向特定器官和组织的递送策略
• mRNA稳定性和翻译效率改进
• 为mRNA癌症疫苗和蛋白替代疗法提供技术基础

第八章：中国大陆上市、临床与可及性信息

8.1 已在中国获批的抗癌新药

8.1.1 Ivonescimab（依沃西单抗/AK112）

8.1.2 Becotatug Vedotin（美优恒®）

8.1.3 Teclistamab（泰克替单抗）

8.2 在中国开展临床试验的重要药物

8.3 抗寄生虫药物的中国可及性

8.3.1 甲苯达唑（Mebendazole）

• 中国批准状态：✅ 已获批（人类用驱虫药）
• 购买渠道：医院药房、线上药店（需处方）
• 价格：约10-30元/盒（驱虫剂量）
• 超适应症使用：⚠️ 癌症治疗为超适应症，需在医生指导下
• 注意事项：长期大剂量使用的安全性数据有限

8.3.2 伊维菌素（Ivermectin）

• 中国批准状态：✅ 已获批（人类用抗寄生虫药）
• 购买渠道：医院药房、部分线上药店
• 价格：约20-50元/盒
• 超适应症使用：⚠️ 癌症治疗为超适应症
• 注意事项：不可与某些药物联用（如CYP3A4强抑制剂）

8.3.3 芬苯达唑（Fenbendazole）

• 中国批准状态：❌ 仅兽用，未批准人类使用
• 购买渠道：宠物用品店、兽药店（作为兽药）
• ⚠️ 重要警告：兽用药物纯度和质量标准不适合人类使用
• 替代方案：甲苯达唑（同属苯并咪唑类，已获批人类使用）可能是更安全的选择

8.4 患者援助与慈善项目

• 中国癌症基金会：多种靶向药物患者援助计划
• 中华慈善总会：格列卫等药物援助（GIPAP）
• 地方医保：部分靶向药物已纳入地方医保目录
• 博鳌乐城国际医疗旅游先行区：可获取尚未在中国上市的海外已批准药物

第九章：临床试验追踪

9.1 关键正在进行的临床试验

9.2 近期已完成的关键试验

第十章：参考文献

抗寄生虫药物再利用

[1] Nguyen J, Nguyen TQ, Han BO, Hoang BX (2024). Oral Fenbendazole for Cancer Therapy in Humans and Animals. Anticancer Res, 44(9):3725-3735. PMID: 39197912. 综述芬苯达唑的药代动力学和抗癌活性，包括抑制糖酵解、下调葡萄糖摄取、诱导氧化应激和促进凋亡。

[2] ⚠️ RETRACTED: Makis W, Baghli I, Martinez P (2025). Fenbendazole as an Anticancer Agent? A Case Series of Self-Administration in Three Patients. Case Rep Oncol, 18(1):856-863. PMID: 40605964. 于2026年1月21日撤稿。

[3] Meco D, Attinà G, Mastrangelo S, Navarra P, Ruggiero A (2023). Emerging Perspectives on the Antiparasitic Mebendazole as a Repurposed Drug for the Treatment of Brain Cancers. Int J Mol Sci, 24(2):1334. PMID: 36674870. PMCID: PMC9862092.

[4] Chai JY, Jung BK, Hong SJ (2021). Albendazole and Mebendazole as Anti-Parasitic and Anti-Cancer Agents: an Update. Korean J Parasitol, 59(3):189-225. PMID: 34218593. PMCID: PMC8255490.

[5] (PMC11008553) Ivermectin: A Multifaceted Drug With a Potential Beyond Anti-parasitic Therapy. 综述伊维菌素多方面作用。

[6] Hu X, Ju Y, Zhang YK (2024). Ivermectin as a potential therapeutic strategy for glioma. J Neurosci Res, 102(1):e25254. PMID: 37814994.

[7] Lee DE, Kang HW, Kim SY, et al. (2022). Ivermectin and gemcitabine combination treatment induces apoptosis of pancreatic cancer cells via mitochondrial dysfunction. Front Pharmacol, 13:934746. PMID: 36091811.

[8] Teng W, Ling Y, Long N, et al. (2024). Repurposing flubendazole for glioblastoma ferroptosis by affecting xCT and TFRC proteins. J Cell Mol Med, 28(22):e70188. PMID: 39543084.

代谢疗法

[9] Duraj T, Kalamian M, Zuccoli G, …, Seyfried TN (2024). Clinical research framework proposal for ketogenic metabolic therapy in glioblastoma. BMC Med, 22(1):578. PMID: 39639257.

[10] Seyfried TN, Flores R, Poff AM, D’Agostino DP, Mukherjee P (2015). Metabolic therapy: a new paradigm for managing malignant brain cancer. Cancer Lett, 356(2 Pt A):289-300. PMID: 25069036.

2025-2026年新文献

[11] Shukla A, Kumar A, et al. (2025). Repurposing ivermectin: in vitro and in vivo evaluation against T-cell lymphoma. Med Oncol, 42(4):104. PMID: 40179881. 首次在T细胞淋巴瘤动物模型中证实伊维菌素体内抗肿瘤效果，IC₅₀ = 10.55 µg/mL。

[12] Weber DD, et al. (2025). Ketogenic diet in cancer therapy: a clinical review. Nutrients. 生酮饮食在癌症治疗中的临床应用综述。

[13] Seyfried TN (2025). Press-pulse metabolic therapy. Metabolites. 更新代谢压迫理论框架。

[14] Glutamine metabolism inhibitors in cancer therapy (2025). 综述谷氨酰胺代谢抑制剂进展。

[15] Liu L, Wang Y, et al. (2025). Sonogenetic EchoBack-CAR-T cells for solid tumors. Cell. 声遗传学远程控制CAR-T技术，聚焦超声激活CAR表达。

[16] Nyberg WA, Eyquem J, Doudna JA, et al. (2026). In situ CAR-T cell engineering. Nature. 体内定点整合CAR基因生成CAR-T细胞，无需体外制造。

[17] Costa LJ, et al. (2026). Teclistamab plus daratumumab in relapsed/refractory multiple myeloma (MajesTEC-3). N Engl J Med. III期RCT。

[18] Cohen YC, Magen H, et al. (2025). Talquetamab plus Teclistamab in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (RedirecTT-1). N Engl J Med, 392(2):138-149. PMID: 39778168. 双靶点双特异性抗体联合，ORR 80%。

[19] Xiong A, Zhou C, et al. (2025). Ivonescimab versus pembrolizumab in PD-L1-positive NSCLC (HARMONi-2). Lancet. 首次III期试验击败Keytruda。

[20] Sethna Z, Balachandran VP, et al. (2025). mRNA neoantigen vaccination induces long-lived T cell responses in pancreatic cancer. Nature. 3.2年随访显示mRNA疫苗诱导持续T细胞应答。

[21] Li H, Tong A, et al. (2025). mRNA cancer vaccines: clinical advances and challenges. Cancer Letters.

[22] Rossetti RAM, Abate-Daga D, et al. (2025). CD40L stimulation enhances tumor-infiltrating B cells and TIL culture. J Immunother Cancer. TIL培养成功率从33%提升至67%。

[23] Sacher AG, et al. (2025). Single-Agent Divarasib in KRAS G12C-Positive NSCLC: Long-Term Follow-Up. J Clin Oncol, 43(30):3249-3253. PMID: 40632992. ORR 55.6%, mDOR 18.0个月。

[24] Simanshu DK, Beltran PJ, McCormick F, et al. (2025). BBO-10203: a RAS-PI3Kα interaction inhibitor. Science. 不引起高血糖的PI3Kα抑制剂。

[25] Isermann T, et al. (2025). KRAS inhibitor resistance mechanisms and combination strategies. Trends in Cancer.

[26] Blair HA (2026). Becotatug vedotin: First Approval. Drugs, 86(4):573-579. PMID: 41787195. 中国首个EGFR靶向ADC获批。

[27] Zheng X, et al. (2026). Cardiac adverse events associated with antibody-drug conjugates using FAERS database. Int J Surg, 112(1):1436-1447. PMID: 40891914.

[28] Stewart JH 4th, et al. (2026). Safety and feasibility of T-VEC in peritoneal surface malignancies (TEMPO trial). Mol Ther Oncol, 34(1):201111. PMID: 41542033. T-VEC腹腔注射I期试验。

[29] Goerzen D, Heller DA, et al. (2026). Machine perception liquid biopsy identifies brain tumours. Nat Nanotechnol, 21(2):277-287. PMID: 41444829. 98%准确率检测脑肿瘤。

[30] Chatanaka MK, Diamandis EP (2026). The democratization of cancer screening, or a waste of valuable resources? Clin Chem Lab Med, 64(5):997-1003. PMID: 41385655. 液体活检筛查的批判性评估。

[31] Prinindya KNN, et al. (2026). Recent advances in engineering approaches for delivery of mRNA-based therapeutics. Biomater Adv, 182:214667. mRNA递送工程学综述。

AACR 2026年会新文献

[32] Cho BC, et al. (2026). Elisrasib, a next-generation KRAS G12C inhibitor, in KRAS G12C-mutant NSCLC: Phase I/II trial update. Presented at AACR Annual Meeting 2026, First Clinical Trials Plenary. ORR 58.8%, mPFS 12.2个月。已获FDA突破性疗法认定和快速通道认定。

[33] Riess JW, et al. (2026). Zoldonrasib, a KRAS G12D-selective tricomplex RAS(ON) inhibitor, in KRAS G12D-mutant NSCLC: Phase I trial. Presented at AACR Annual Meeting 2026. ORR 52%, mPFS 11.1个月。首个靶向KRAS G12D活性状态的抑制剂。

[34] Yap TA, et al. (2026). Zedoresertib (WEE1 inhibitor) + Lunresertib (PKMYT1 inhibitor) combination in solid tumors with CCNE1/FBXW7/PPP2R1A alterations: Phase I trial. Presented at AACR Annual Meeting 2026. 卵巢癌ORR 37.5%，CCNE1扩增ORR 60%。已获FDA快速通道认定。

[35] Lee EK, et al. (2026). Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) + olaparib in HER2-positive recurrent ovarian and uterine cancers: Phase I dose-escalation. Presented at AACR Annual Meeting 2026. 6个月PFS率88.2%，ORR 46%。

[36] Yang XG, et al. (2026). SYS6010 (EGFR-targeting ADC) in advanced nasopharyngeal carcinoma: Phase I trial. Presented at AACR Annual Meeting 2026. ORR 31.5%，DCR 87%。

[37] Zhu T, et al. (2026). QLS5132 (CLDN6-targeting ADC) in platinum-resistant ovarian cancer: Phase I trial. Presented at AACR Annual Meeting 2026. ORR 50%，DCR 94.4%。

[38] June CH (2026). Strategies for enhancing CAR T-cell therapy against solid tumors. Presented at AACR Annual Meeting 2026 Opening Plenary. EGF-IL13 CAR-T (GBM), sequential CAR-T (pancreatic cancer), in vivo CAR-T generation.

[39] Sawyers CL (2026). Prostate cancer lineage plasticity and therapeutic strategies. Presented at AACR Annual Meeting 2026 Opening Plenary. YAP1/TAZ-TEAD, NOTCH1, DLL3, TIP60.

[40] Barzilay R (2026). AI-driven cancer risk prediction and treatment response. Presented at AACR Annual Meeting 2026 Opening Plenary. MIRAI (C-index 0.80), MammoGen, SPARC.

报告更新日期：2026年4月22日 下一期更新：2026年5月 报告维护：Hermes Agent 自动采集与整理 本期新增：AACR 2026年会重大突破速报（4月18-22日，芝加哥） 如有新的研究线索或案例，请随时提供，将在下期更新中加入